NRx Pharmaceuticals, Inc. kondigt nieuwe gegevens aan die een krachtige in vitro activiteit van NRX-101 (D-cycloserine + lurasidone) aantonen tegen referentiestammen van urinewegpathogenen waarvan bekend is dat ze gecompliceerde urineweginfecties (cUTI's) veroorzaken. D-cycloserine (DCS) werd oorspronkelijk in de jaren 1950 ontwikkeld als een infectiewerend middel, maar werd nooit gelabeld voor de behandeling van UTI's vanwege het wijdverbreide en toen effectieve gebruik van gewone antibiotica. De laatste jaren wordt cUTI echter steeds vaker veroorzaakt door ziekteverwekkers die resistent zijn tegen gewone antibiotica en steeds vaker sepsis veroorzaken, een dodelijke aandoening.

Ongeveer 17.000 sterfgevallen per jaar in de Verenigde Staten worden toegeschreven aan sepsis van de urogenitale organen. Het onderzoek, uitgevoerd in opdracht van NRx bij Charles River Laboratories, komt overeen met eerder gerapporteerde academische onderzoeken die de werkzaamheid van DCS aantonen bij antibioticaresistente stammen van urinewegpathogenen. Omdat NRx al klaar is met de fase 3 productie van NRX-101, is het bedrijf in een positie om onmiddellijk op zoek te gaan naar experimenteel menselijk gebruik voor deze indicatie, terwijl de ontwikkeling van NRX-101 voor suïcidale depressie en chronische pijn wordt voortgezet.

Gecompliceerde UTI komen steeds vaker voor in de VS, met naar schatting 3 miljoen nieuwe diagnoses per jaar. Resistentie tegen antibiotica komt ook veel voor. Terwijl het effect van DCS op het CZS gebaseerd is op de remming van de NMDA-receptor in de hersenen, remt cycloserine ook de celwandsynthese in verschillende bacteriën.

NRX-101, een combinatie van D-cycloserine en lurasidon met een vaste dosis, heeft van de FDA de Fast Track Designation, de Breakthrough Therapy Designation, een Special Protocol Agreement en een Biomarker Letter of Support gekregen voor S-TRBD. Daarnaast wordt het product ontwikkeld voor chronische pijn en PTSS. Tot 50% van de mensen met een bipolaire stoornis doen tijdens hun leven een zelfmoordpoging, en schattingen geven aan dat tot 20% aan zelfmoord kan bezwijken.

De enige door de FDA goedgekeurde behandeling voor patiënten met therapieresistente suïcidale bipolaire depressie blijft elektroconvulsietherapie. Conventionele antidepressiva kunnen het risico op zelfmoord bij bepaalde patiënten verhogen; vandaar dat hun etiketten een waarschuwing in die zin bevatten. NRX-101 is een gepatenteerde, orale, vaste dosis combinatie van D-cycloserine en luraside één, waarvan geen van beide verslavingspotentieel heeft aangetoond in preklinische modellen.

Op basis van de resultaten van een Fase 2 proof-of-concept studie ontving NRX-101 van de FDA de Breakthrough Therapy Designation voor de behandeling van ernstige bipolaire depressie bij patiënten met ASIB na initiële stabilisatie met ketamine of een andere effectieve therapie. NRX-101 is een van de eerste orale antidepressiva die zich momenteel in een vergevorderd stadium van klinische studies bevindt en die gericht is op de NMDA-receptor in de hersenen, wat mogelijk een belangrijk nieuw mechanisme is voor de behandeling van depressie met en zonder suïcidaliteit, evenals chronische pijn, PTSS en andere indicaties.