NRx Pharmaceuticals, Inc. kondigt een strategische versnelling aan van haar plannen om een commerciële vorm van NRX-100 (intraveneuze ketamine) te ontwikkelen voor de behandeling van acute depressie en suïcidaliteit, gebaseerd op recente samenwerkingsovereenkomsten voor gegevens en op veranderingen in de regelgeving. Zoals eerder aangekondigd, heeft het bedrijf een gegevensuitwisselingsovereenkomst getekend om toegang te krijgen tot de (geanonimiseerde) gegevens op patiëntniveau van een grote Ketamine-studie in Frankrijk (BMJ 2022; 376). De bevindingen van deze studie tonen een dramatisch effect aan van intraveneuze ketamine bij het verminderen van acute suïcidaliteit en depressie, met name bij patiënten met bipolaire depressie.

De bevindingen van deze trial bevestigen de resultaten die zijn gerapporteerd door Grunebaum en collega's (Am J Psychiatry 2018;175:327) en talloze kleinere trials. Twee gelijktijdige en onverwachte ontwikkelingen vergroten de hernieuwde focus van NRx op het aanbieden van een commerciële vorm van intraveneuze ketamine: Een langverwachte proef met nasale ketamine voor dezelfde indicatie slaagde er niet in om aan de primaire eindpunten te voldoen. De FDA gaf op 10 oktober 2023 een tweede waarschuwingsbrief uit waarin gewaarschuwd werd tegen het samenstellen van ketamine, wat volgt op de waarschuwingsbrief van 16 februari 2022 over het samenstellen van nasale vormen van ketamine.

Opeenvolgende waarschuwingsbrieven van deze aard worden vaak gevolgd door handhavingsacties, vooral in het geval van een DEA geregistreerde, gevaarlijke drug, zoals ketamine. Zonder een goedgekeurde vorm van intraveneuze ketamine voor acute suïcidaliteit, zullen de voordelen alleen beschikbaar zijn voor patiënten die in staat zijn om contant te betalen voor een off-label behandeling, omdat niet-goedgekeurde therapieën niet geschikt zijn voor vergoeding door de verzekering. Bovendien zal het duidelijke standpunt van de FDA over de illegaliteit van samengestelde vormen van ketamine de toegang tot wat een levensreddend medicijn lijkt te zijn waarschijnlijk verder beperken.

Hoewel NRx al lang van mening is dat ketamine niet geschikt is als langetermijnbehandeling voor depressie en suïcidaliteit vanwege de kans op neurotoxiciteit, verslaving en hallucinatie, heeft het bedrijf al lang het unieke vermogen van ketamine erkend om snelle remissie van acute suïcidaliteit te bewerkstelligen, mits een veilig, oraal geneesmiddel kan worden geïmplementeerd om het levensreddende effect te behouden. Met de beschikbaarheid van wat nu twee klinische onderzoeken zijn die een klinisch betekenisvol en statistisch significant voordeel van ketamine aantonen ten opzichte van zowel placebo als midazolam (actieve vergelijker), hoopt het bedrijf dat een pad naar versnelde goedkeuring van NRX-100 (IV ketamine) als middel voor snelle omkering van suïcidaliteit als opmaat naar orale therapie op lange termijn kan worden geïdentificeerd.

Voorlopige schattingen van dit op regelgeving gerichte werk laten zien dat deze inspanning binnen het huidige budget van het bedrijf valt.