NRx Pharmaceuticals, Inc. meldt dat de onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) de veiligheid en werkzaamheid heeft beoordeeld van de eerste vijftig deelnemers aan de klinische studie van NRX-101 voor de behandeling van ernstige bipolaire depressie en subacute suïcidale gedachten of gedrag. NRX-101 is een gepatenteerde vaste dosis combinatie van D-cycloserine en lurasidon. De mensen die aan dit onderzoek deelnamen hadden een bipolaire depressie en suïcidale gedachten.

Zij werden poliklinisch behandeld. NRx zal deze potentiële indicatie voortaan aanduiden met de term "suïcidale therapieresistente bipolaire depressie". De DSMB vond in dit stadium van het onderzoek geen futiliteitssignaal.

Er werden ook geen veiligheidssignalen vastgesteld in verband met NRX-101 en de DSMB adviseerde de inschrijving voor de studie voort te zetten zoals gepland. Volgens het statistisch analyseplan van de studie vereist het niet vaststellen van futiliteit dat de DSMB een numeriek voordeel van het onderzoeksgeneesmiddel ten opzichte van de vergelijkende behandeling waarneemt. De DSMB zal de veiligheid en werkzaamheid in het onderzoek blijven controleren.

Op basis van de bevindingen van de DSMB, samen met de recente voltooiing van fase 3 en de verwachte commerciële productie van NRX-101, heeft de onderneming de lopende studie opgewaardeerd tot een fase 2b/3 studie waarvan de resultaten kunnen worden gebruikt in een toekomstige registratieaanvraag, indien het primaire eindpunt wordt gehaald. Het bedrijf verwacht top-line gegevens van deze studie in het vierde kwartaal van 2023. In de Type B vergadering die met de FDA werd gehouden, werd het bedrijf geleid om het gebruik van NRX-101 te onderzoeken in deze bredere populatie van patiënten die baat kunnen hebben bij NRX-101 zonder voorafgaand gebruik van ketamine.

Het bedrijf is van plan de weg naar goedkeuring in deze populatie van mensen met suïcidale, behandelingsresistente bipolaire depressie te bespreken in de geplande Comprehensive Breakthrough Therapy Meeting met de FDA die gepland staat voor het tweede kwartaal van 2023. NRX-101 is het eerste orale NMDA-gerichte geneesmiddel dat is ontwikkeld voor patiënten met suïcidale bipolaire depressie. Bovendien is dit onderzoek, samen met het fase 3 onderzoek waarvoor het bedrijf een Special Protocol Agreement heeft gekregen van de FDA, het enige bekende klinische onderzoek waarin patiënten met actieve zelfmoordgedachten of -gedrag zijn ingeschreven.

Alle bekende eerdere onderzoeken naar orale antidepressiva hebben patiënten met actieve suïcidaliteit uitgesloten. Er is reden om aan te nemen dat mensen met een bipolaire depressie bijzonder veel baat hebben bij NMDA-gerichte geneesmiddelen, aangezien een recent onderzoek in Frankrijk heeft aangetoond dat ketamine, een krachtig NMDA-gericht geneesmiddel, zeven keer zo effectief kan zijn bij het verminderen van suïcidale gedachten bij mensen met een bipolaire depressie in vergelijking met mensen met een depressieve stoornis. In tegenstelling tot ketamine is NRX-101 echter een oraal geneesmiddel voor thuisgebruik waarvan is aangetoond dat het niet neurotoxisch is, in eerdere onderzoeken geen psychedelische effecten veroorzaakt en in standaard screentests geen verslavingspotentieel heeft.

Alleen al in de VS zouden bijna 1 miljoen mensen een behandelingsresistente bipolaire depressie hebben, een dodelijke aandoening die uiteindelijk bij de helft van de mensen met een bipolaire stoornis tot een zelfmoordpoging leidt. Momenteel is er geen goedgekeurd geneesmiddel voor patiënten met deze aandoening en de enige door de FDA goedgekeurde behandeling is elektroshocktherapie, die talrijke bekende bijwerkingen heeft. Tot op heden zijn er geen geneesmiddel-gerelateerde ernstige bijwerkingen vastgesteld in klinische studies met NRX-101.