NRx Pharmaceuticals, Inc. meldt de notulen van een Type B vergadering met de U.S. Food and Drug Administration's Division of Psychiatry Products gehouden op 11 januari 2023. Het doel van de vergadering was het bespreken van de vereisten voor het indienen van een New Drug Application voor NRX-101. FDA merkte in schriftelijke correspondentie op dat de Special Protocol Agreement (SPA), verleend in april 2019, van kracht blijft.

Bovendien stelde de FDA tijdens de vergadering voor dat een uitbreiding van de aanspreekbare populatie van de indicatie (onder de SPA of anderszins) tot patiënten met ernstige bipolaire depressie en recente acute suïcidaliteit, ongeacht hoe de initiële stabilisatie werd bereikt, een eenvoudiger ontwikkelingsprogramma zou kunnen vormen. Deze bredere indicatie zou het bedrijf in staat stellen om het gebruik van NRX-101 aan te tonen om de stabilisatie van suïcidaliteit te handhaven bij patiënten die gestabiliseerd zijn met ketamine of met andere standaard therapeutische benaderingen. Er wordt niet verwacht dat deze bredere indicatie de acute zorgstudie, die naar verwachting in 2023 zal worden afgerond, zal vertragen.

De FDA merkte op dat, indien de resultaten van een dergelijke studie voornamelijk afkomstig zouden zijn van met ketamine gestabiliseerde proefpersonen, een New Drug Application voor ketamine eveneens vereist zou zijn. De FDA stuurde de onderneming verder aan om de studie van NRX-101 uit te breiden naar de chronische/intermitterende behandeling van patiënten met bipolaire depressie en suïcidaliteit. Dit zou een pad kunnen openen voor het gebruik van NRX-101 door een breder segment van de ongeveer 7 miljoen mensen in de VS met een bipolaire stoornis op lange termijn.

Een deel van deze populatie wordt al behandeld in de lopende fase 2 studie van de onderneming, die onlangs de eerste veiligheidsbeoordeling door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) heeft doorstaan. Op basis van deze richtlijnen overweegt de Vennootschap de huidige fase 2 klinische studie uit te breiden tot een potentiële registratiestudie nu de productie van fase 3/commerciële fase NRX-101 is voltooid. De Vennootschap kondigde eerder de voltooiing aan van een Type C vergadering waarin de FDA instemde met het Chemical Manufacturing Control en stabiliteitsprogramma van de Vennootschap voor de productie van geneesmiddelen.

Zoals eerder aangekondigd, verwacht de Vennootschap momenteel een DSMB evaluatie van de werkzaamheidsgegevens van deze studie tegen het einde van het eerste kwartaal van 2023. De FDA adviseerde de Vennootschap verder dat als een chronische, of chronisch-intermitterende behandeling, de veiligheidsdatabase vereiste onder ICH richtlijnen voor NRX-101 1.500 patiënten moet zijn, met ten minste 100 behandeld gedurende 1 jaar. Het bedrijf evalueert de timing en de kosten om de klinische toegang uit te breiden naar deze grotere populatie.

In aanvulling op de lopende klinische studies overweegt het bedrijf zijn veiligheidsdatabase uit te breiden via een uitgebreid toegangsprogramma, dat nu mogelijk is door de beschikbaarheid van NRX-101 in commercieel stadium en dat wordt verwacht onder de federale wetgeving inzake de Breakthrough Therapy Designation. Het bedrijf zal een kostenvergoeding aanvragen voor het uitvoeren van dit uitgebreide toegangsprogramma zoals toegestaan onder de huidige FDA regelgeving. In gerelateerde commentaren aanvaardde de FDA de beweegredenen van de onderneming om pediatrische en adolescente studies met NRX-101 uit te stellen tot na de goedkeuring van het geneesmiddel en adviseerde de onderneming om deze beweegredenen op te nemen in haar registratiedossiers.

De FDA zal het indienen van een Advice Request door de Company overwegen om het afzien of uitstellen van chronische carcinogeniciteitstesten te evalueren als een post-approval verplichting. Ten slotte heeft de FDA's Controlled Substances Staff de Onderneming geadviseerd om misbruikgerelateerde bijwerkingen en mogelijke gevallen van misbruik tijdens klinische proeven nauwlettend in de gaten te houden.