NRx Pharmaceuticals, Inc. kondigde een statistisch significant veiligheidsvoordeel aan van NRX-101 in vergelijking met de standaard zorgvergelijker in de onlangs voltooide klinische studie bij patiënten met suïcidale bipolaire depressie. Daarom is het bedrijf van mening dat het aantonen van verminderde akathisie in de context van een vergelijkbare werkzaamheid als antidepressivum een basis vormt voor versnelde goedkeuring van NRX-101 door de FDA. De volledige klinische onderzoeksresultaten zullen worden gepresenteerd op de komende bijeenkomst van de American Society of Clinical Psychopharmacology die 28-31 mei 2024 in Miami wordt gehouden.

NRx zal de belangrijkste opinieleiders verzamelen om het publiek te informeren over het belang en de mogelijk levensreddende implicaties van deze bevinding. Vorige week publiceerde het bedrijf voorlopige top-line gegevens zoals vereist door de SEC-regels voor openbaarmaking. Het bedrijf is van mening dat de bevindingen van vandaag, gebaseerd op mixed model regressieanalyse zoals gespecificeerd in de Special Protocol Agreement van het bedrijf met de FDA, in combinatie met de eerdere STABIL-B studie1, een basis aantonen voor het aanvragen van versnelde goedkeuring van NRX-101 op basis van verbeterde veiligheid met betrekking tot akathisia en suïcidaliteit in de context van vergelijkbare antidepressieve werkzaamheid.

Deelnemers aan het onderzoek hadden identieke gemiddelde scores op de Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) bij baseline met een daaropvolgende afname in de NRX-101 behandelde groep versus een toename in de met lurasidon behandelde groep, wat een relatief gemiddeld verschil van 76% tussen de groepen opleverde. Het verschil was duidelijk bij het eerste bezoek na de toewijzing en bleef gedurende het hele onderzoek bestaan. (Afb 1) Over de 42 dagen observatie werd een effectgrootte van 0,37 geïdentificeerd met een statistisch significante P-waarde van 0,025 op de Mixed Model for Repeated Measures (MMRM)-methodologie die met de FDA was overeengekomen in de Special Protocol Agreement van 2018.

Akathisia zoals vastgesteld door een toename van 1 punt in de BARS werd gezien bij 11% van de deelnemers die gerandomiseerd werden naar lurasidone (vergelijkbaar met eerdere rapporten in de literatuur) en gezien bij slechts 2% van degenen die behandeld werden met NRX-101, een niveau van acathisia dat eerder werd gerapporteerd voor de placebo-arm van de lurasidone registratiestudie. Akathisie was een vooraf gespecificeerd belangrijk veiligheidseindpunt van de klinische studie van de Vennootschap. Daarom is deze bevinding geen "post-hoc" observatie.

Zoals eerder opgemerkt, toonde deze klinische studie met 91 deelnemers met suïcidale bipolaire depressie die niet voorbehandeld waren met ketamine aan dat NRX-101 en lurasidone vergelijkbaar waren in hun antidepressieve werking. Er werd ook een 33% maar statistisch niet-significante aanhoudende afname van suïcidaliteit gezien ten gunste van NRX-101. Zoals hierboven vermeld, is een verbeterde werkzaamheid van antidepressiva niet vereist om een versnelde goedkeuring voor een geneesmiddel te verkrijgen op basis van een statistisch significant veiligheidsvoordeel.

Op basis van deze veiligheidsbevinding is NRx van plan om versnelde goedkeuring aan te vragen voor NRX-101 voor de behandeling van bipolaire depressie bij patiënten met een verhoogd risico op akathisia die het grootste risico op zelfmoord lopen, terwijl het bewijsmateriaal voor bredere indicaties voor zowel de behandeling van depressie als schizofrenie verder wordt ontwikkeld. Als deze gegevens in aanvullende grootschalige onderzoeken worden bevestigd, gelooft het bedrijf dat artsen en patiënten universeel de voorkeur zullen geven aan antidepressiva en antipsychotica met een verminderd risico op akathisia. De NRx octrooiportefeuille ondersteunt de ontwikkeling van een breed scala aan gecombineerde NMDA/serotonerge geneesmiddelen voor de behandeling van depressie en psychose.

Er is een recent wettelijk precedent voor de goedkeuring van psychiatrische geneesmiddelen die een vergelijkbare werkzaamheid met verbeterde veiligheid laten zien. Een combinatie van olanzapine en samidorfaan (LYBALVI®) werd goedgekeurd op basis van een vergelijkbaar effect op schizofreniesymptomen, waarbij LYBALVI het voordeel had van minder gewichtstoename. Publieke beweringen van journalisten en short-sellers dat NRx geen weg naar de markt heeft op basis van de bevinding van vergelijkbare werkzaamheid in dit onderzoek zijn dus volkomen ongegrond en zijn mogelijk bedoeld om beleggers te misleiden.