Olema Pharmaceuticals, Inc. heeft tussentijdse resultaten aangekondigd van een lopende fase 1b/2 klinische studie van OP-1250, de volledige oestrogeenreceptor (ER)-antagonist (CERAN) en selectieve ER-afbreker (SERD) van de onderneming, in combinatie met palbociclib, een CDK4/6-remmer, voor de behandeling van ER+/HER2-gemetastaseerde borstkanker. Deze resultaten, vanaf 8 maart 2023, werden gepresenteerd in een postersessie op het 2023 ESMO Breast Cancer Annual Congress in Berlijn, Duitsland. Bij 29 patiënten is de combinatie van maximaal 120 mg OP-1250 met 125 mg palbociclib veilig en goed verdragen met geen geneesmiddel-drug interactie (DDI), geen geïnduceerd metabolisme van palbociclib, en de blootstelling van zowel palbociclib als OP-1250 in combinatie met elkaar was consistent met de waargenomen blootstellingsniveaus van monotherapie.

Er werd geen dosisgerelateerde toename van de incidentie, ernst of timing van bijwerkingen waargenomen, en de waargenomen neutropeniegebeurtenissen waren consistent met het verwachte profiel van palbociclib plus endocriene therapie. Tumorrespons en langdurige ziektestabilisatie werden waargenomen in deze groep patiënten, ook bij degenen die eerder waren blootgesteld aan palbociclib en andere CDK4/6-remmers. Vanaf de data cut-off van 8 maart 2023 werden 29 patiënten met terugkerende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+/HER2-borstkanker behandeld.

In het dosisescalatiegedeelte werden 12 patiënten ingeschreven in vier cohorten: drie patiënten per cohort met een dosering van 30, 60, 90 en 120 mg in combinatie met palbociclib 125 mg. In het deel voor dosisuitbreiding (lopend) kregen de patiënten 120 mg OP-1250 plus palbociclib 125 mg. Zeventien patiënten waren ingeschreven voor de dosisuitbreiding op het moment dat de gegevens werden afgesloten, met een totale geplande inschrijving van ongeveer 45 patiënten.

De meerderheid van de patiënten (27 of 93%) was 2/3-lijns, waarbij 25 (86%) patiënten voorafgaande endocriene therapie hadden gekregen voor gevorderde ziekte, 20 (69%) patiënten voorafgaande CDK4/6-remmers hadden gekregen, waaronder voorafgaande palbociclib, en zes (21%) patiënten chemotherapie hadden gekregen in de gevorderde setting. Van de 18 patiënten van wie het circulerend tumor-DNA (ctDNA) werd beoordeeld vanaf de afsluitdatum van de gegevens, had 44% op de basislijn activerende mutaties in ESR1.