OncoSec Medical Incorporated heeft vroege klinische gegevens aangekondigd van een door onderzoekers gesponsorde studie (IST), uitgevoerd door Dr. Ahmad Tarhini in het H. Lee Moffit Cancer Center & Research Institute. Deze IST evalueert TAVOo, OncoSecs eigen interleukine 12 (IL-12) coderende plasmide geleverd door intratumorale elektroporatie (TAVOo-EP), in combinatie met intraveneus nivolumab. Aan het onderzoek namen patiënten deel met hoog-risico locoregionaal gevorderd stadium IIIB-D of stadium IVA melanoom.

Bij het afsluiten van de gegevens hadden 10 van de 12 patiënten de neoadjuvante fase voltooid van maximaal drie cycli van 4 weken TAVOo-EP op dag 1 en 8 (met een optionele derde behandeling op dag 15), gelijktijdig met 480 mg nivolumab dat elke 4 weken werd toegediend. Na de neoadjuvante behandelingsperiode werd de operatie uitgevoerd en werd adjuvante nivolumab voortgezet gedurende maximaal 1 jaar. Een preoperatieve totale respons (ORR) volgens RECIST v1.1 werd waargenomen bij 7 van de 10 patiënten (70%), bestaande uit 4 patiënten met complete respons (CR) en 3 patiënten met gedeeltelijke respons (PR).

Twee patiënten hadden stabiele ziekte (SD) en 1 patiënt vertoonde progressieve ziekte (PD). Eén patiënt met een RECIST v1.1 PR weigerde de operatie vanwege een significante respons na neoadjuvante behandeling. Ten tijde van de operatie hadden 8 van de 9 (88,9%) geëvalueerde patiënten een belangrijke pathologische respons (pMR; =10% levensvatbare tumorcellen in het geanalyseerde chirurgische monster), 6 van de 9 patiënten (66,7%) hadden een pathologisch CR (pCR).

Bij een mediane follow-up van 7 maanden na de operatie werd geen ziekteherval waargenomen. Tumorrelevante immuunbiomarkers, die vóór de behandeling bij 6 patiënten werden geanalyseerd, omvatten CD8+ tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL's), PD-L1-expressieniveaus en tumorontstekingssignatuur (TIS) in de tumorlaesies. Deze analyse identificeerde vier patiënten met lage CD8+ TIL, lage PD-L1 en lage TIS; een biomarkersignatuur die negatief voorspellend is voor respons op immunotherapie.

Opmerkelijk is dat al deze vier patiënten een pCR bereikten. Onder de 12 patiënten met veiligheidsgegevens waren er geen graad 4/5 behandelingsgerelateerde bijwerkingen; 1 patiënt ervoer een graad 3 voorval van hyponatriëmie. In het algemeen werd de combinatiebehandeling goed verdragen, en geen enkele patiënt staakte de neoadjuvante behandeling vanwege toxiciteit.

Patiënten blijven zich inschrijven.