OncoSec Medical Incorporated heeft gegevens aangekondigd van de Fase 2 KEYNOTE-695 klinische studie. Deze wereldwijde, open-label single-arm studie evalueert TAVOo, OncoSec's eigen IL-12 coderende plasmide geleverd door intratumorale elektroporatie (TAVOo-EP), in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met onresectabel of metastatisch (stadium III/IV) melanoom die vooruitgang hadden geboekt op onmiddellijke voorafgaande anti-PD-1 antilichaam therapie (pembrolizumab of nivolumab). De laatste patiënt begon de behandeling in december 2020, en de vergrendeling van de klinische database vond plaats in oktober 2022.

Aan het belangrijkste secundaire eindpunt van KEYNOTE-695 werd voldaan. De beoordeling door de onderzoeker van de totale respons (ORR) volgens RECIST v1.1, van 101 effectief evalueerbare patiënten, met ten minste één tumorbeoordeling na de baseline, toonde een bevestigde ORR van 18,8% (95%-betrouwbaarheidsinterval: 11,7, 22,8), die de vooraf gespecificeerde klinisch zinvolle ORR van =17% (95% CI: 10,2, 25,8) overschrijdt. Drie patiënten bereikten een complete respons (CR) en 16 patiënten hadden een gedeeltelijke respons (PR).

Opmerkelijk is dat 2 patiënten met CR de behandeling met onmiddellijk voorafgaand nivolumab/ipilimumab hadden gestaakt. Het ziektecontrolepercentage (CR + PR + stabiele ziekte) was 40,6%. De door de onderzoeker beoordeelde duurzame respons van =24 weken was 15,8%, de mediane duur van de respons werd niet bereikt.

De mediane totale overleving was 22,7 maanden (95% CI: 14,4, 35,5) na een mediane follow-up periode van 33,4 maanden. In het onderzoek werden veiligheidsgegevens verzameld van 105 patiënten die ten minste 12 weken anti-PD-1-behandeling hadden gekregen en waarvan de ziekteprogressie was bevestigd. De combinatietherapie werd over het algemeen goed verdragen, met geen graad 4/5 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's).

Graad 3 TRAE's werden waargenomen bij 4,8% van de patiënten. Top-line resultaten van het primaire eindpunt van de KEYNOTE-695-studie, ORR door geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) op basis van RECIST v1.1, zullen naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023 worden aangekondigd.