Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. kondigde aan dat een abstract over Paradigm's fase 2 klinische studie waarin injecteerbaar Pentosan Polysulfaat Natrium (iPPS) wordt geëvalueerd tegen placebo bij mucopolysaccharidosis type VI (MPS-VI) patiënten is geaccepteerd voor een posterpresentatie op het WORLDSymposium in 2023. Het WORLDSymposium is de jaarlijkse onderzoeksconferentie gericht op nieuwe therapieën voor lysosomale opslagziekten, zoals MPS-VI. Het 19e jaarlijkse WORLDSymposium wordt gehouden in Orlando, Florida op 22-26 februari 2023. Dr. Roberto Giugliani MD, PhD, MSc, de hoofdonderzoeker van Paradigm's fase 2 klinische studie, zal de poster presenteren, die een update geeft van de inschrijving en de basiskenmerken van MPS-VI deelnemers aan de studie. Brazilië heeft een van de grootste populaties MPS-VI-patiënten ter wereld (1), en daarom evalueren onderzoekers het gebruik van iPPS van Paradigm voor de behandeling van MPS-VI-patiënten in deze fase 2-studie in Brazilië. De studie is gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van iPPS bij patiënten met MPS-VI te evalueren. Volgens het studieprotocol worden ongeveer 12 patiënten 2:1 gerandomiseerd om iPPS of placebo te ontvangen. De deelnemers worden gedurende 24 weken wekelijks gedoseerd, waarbij het primaire eindpunt de veiligheid is. De secundaire eindpunten zijn verbeteringen in
pijn en functie. IPPS is een niet-opioïde onderhuids injecteerbaar middel met het potentieel om resterende musculoskeletale symptomen bij MPS te behandelen als aanvulling op de huidige zorgstandaard. Eerdere studies hebben aangetoond dat iPPS de pijn en functie verbetert bij patiënten met MPS-I, MPS-II en MPS-VI (24). Mucopolysaccharidosen behoren tot een groep van meer dan 70 erfelijke lysosomale opslagziekten (5). Lysosomen zijn de recyclingcentra van alle cellen die overtollige of versleten celdelen afbreken met hun spijsverteringsenzymen. Mucopolysaccharidose-aandoeningen zijn het gevolg van fouten met een van de
enzymen die glycosaminoglycanen (GAG's) afbreken en recyclen. Omdat deze afvalproducten niet kunnen worden geëlimineerd, hopen ze zich op in de lysosomen van vrijwel elk celtype in het lichaam, waardoor cellen, weefsels en organen abnormaal gaan functioneren, wat leidt tot progressieve schade.
Het hart, de botten, de gewrichten, het ademhalingsstelsel en het centrale zenuwstelsel, waaronder in de meeste gevallen de cognitieve functie, kunnen uiteindelijk worden aangetast. De symptomen zijn meestal niet zichtbaar bij de geboorte, maar treden geleidelijk op als gevolg van gebrekkige lysosomale opslag en de daaruit voortvloeiende celschade gedurende
(68). Er zijn elf verschillende typen mucopolysaccharidose beschreven, die elk het gevolg zijn van een deficiëntie in een van de enzymen in de glycosaminoglycaanafbraakroute (9). Mucopolysaccharidose type VI, ook bekend als het Maroteaux-Lamy-syndroom, is een uiterst zeldzame
autosomaal recessieve lysosomale opslagstoornis die 0,36 tot 1,30 van elke 100.000 levendgeborenen treft (6). Het resulteert in de ontwikkeling van multisysteem klinische manifestaties. Mucopolysaccharidose type VI-aandoeningen veroorzaakt door variaties (mutaties) in het ARSB-gen voor het enzym arylsulfatase B variëren van zeer langzaam tot snel progressief, afhankelijk van de specifieke ziekteveroorzakende mutatie (10). De levensverwachting van mensen met MPS-VI hangt af van de ernst van de symptomen, en ernstig aangetaste personen kunnen zonder behandeling slechts tot laat in de kindertijd of adolescentie overleven. Hoewel de levensverwachting kan afnemen, leven mensen met een mildere vorm vaak tot de volwassenheid. Hartaandoeningen en luchtwegobstructie zijn belangrijke doodsoorzaken bij mensen met MPS-VI (11,12). De huidige behandelingen voor MPS-VI patiënten omvatten enzymvervangingstherapie, maar MPS-VI
patiënten die deze therapie ondergaan blijven stijfheid, pijn en ontstekingen melden die hun dagelijkse activiteiten beïnvloeden. De huidige zorgstandaard is niet toereikend om de pijn te behandelen die gepaard gaat met gewrichtsontsteking en problemen met het bewegingsapparaat.