Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. kondigde aan dat het primaire eindpunt is bereikt en dat bovendien een significante verbetering is aangetoond in de pijn- en functiescores van de Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) voor injecteerbaar iPPS in de PARA_OA_008 fase 2 klinische studie. De gegevens van dag 56, geanalyseerd door een onafhankelijke klinische onderzoeksorganisatie, tonen aan dat de synoviale vloeistof biomarkers van de iPPS-behandelingsgroep zijn veranderd ten opzichte van de uitgangswaarde. iPPS had invloed op meerdere biomarkers die werden gemeten in de synoviale vloeistof.

Vermindering van de zenuwgroeifactor (NGF) wijst op iPPS-mechanismen die verband houden met pijnvermindering. Vermindering van TNF- en IL-6 wijst op mechanistische effecten op ontstekingsroutes. Vermindering van COMP en ARGS en een toename van TIMP-1 bieden belangrijke inzichten in de werkingsmechanismen van iPPS die van invloed zijn op het behoud van kraakbeen en mogelijke ziekteverandering.

In alle gevallen waren de veranderingen in synoviale biomarkers bij met iPPS behandelde proefpersonen op dag 56 gunstig in vergelijking met placebocontroles. Er werden ook WOMAC-gegevens verzameld vanaf de basislijn. De iPPS-behandeling toonde op dag 56 statistisch significante verbeteringen in pijn, functie, stijfheid en algemene WOMAC-scores voor tweemaal per week iPPS in vergelijking met de placebo-arm.

De percentages met 30% en 50% verbetering van de pijn waren respectievelijk 73% en 60%. iPPS werd goed verdragen in deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Er waren geen ernstige bijwerkingen en geen bijzondere bijwerkingen bij patiënten die iPPS of placebo kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen waren injectieplaatsreacties, die allemaal licht van intensiteit en zelfbeperkend waren. Paradigm is ook verheugd om voorlopige gegevens te presenteren van negen met iPPS behandelde honden in het lopende hondenmodel van natuurlijk voorkomende OA. De eerste gegevens van deze studie tonen een trend naar functionele verbetering bij osteoartritische honden na behandeling met iPPS, evenals een trend naar vermindering van kraakbeenafbrekende biomarkers, zowel lokaal in het gewricht (synoviale vloeistof) als systemisch (serum).

De huidige OA-behandelingen, zoals paracetamol, opioïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), evenals intra-articulaire geneesmiddelen, zoals corticosteroïden en hyaluronzuur, zijn uitsluitend gericht op symptoombestrijding, aangezien er geen bewezen ziektemodificerende therapieën zijn (3). Vanwege de ontevredenheid van patiënten over de huidige OA-behandelingen(4), is er een grote medische behoefte aan nieuwe therapieën die de pijn effectief kunnen verminderen, de gewrichtsfunctie kunnen verbeteren en de progressie van OA kunnen belemmeren in combinatie met verbetering van de symptomen. Een DMOAD wordt gedefinieerd als een geneesmiddel dat "het natuurlijke verloop van de ziekteprogressie verandert door de structurele veranderingen in de gewrichten te stoppen en de symptomen te verbeteren, hetzij door de pijn te verminderen, hetzij door de fysieke functie te verbeteren"(3).

De PARA_OA_008 fase 2 klinische studie is ontworpen om de behandelingseffecten van iPPS op synoviale vloeistof biomarkers geassocieerd met OA-gerelateerde pijn, ontsteking en ziekteprogressie bij mensen te evalueren. De studie evalueert ook het effect van iPPS op deze biomarkers in serum en urine en onderzoekt een eventuele correlatie met synoviale vloeistof biomarkers. In een eerdere klinische studie van fase 2b constateerde Paradigm veranderingen in serum en urine van de biomarkers COMP, ADAMTS-5 en CTX-II, wat veelbelovende signalen gaf over de werkingsmechanismen van iPPS op het behoud van gewrichten.

In de PARA_OA_008 klinische studie werden proefpersonen (n=61) gerandomiseerd en kregen zij ofwel een subcutane injectie van 2 mg/kg iPPS tweemaal per week, iPPS eenmaal per week plus een placebo-injectie, of twee placebo-injecties gedurende 6 weken. De patiënten hadden matige tot ernstige artritis met Kellgren Lawrence (KL) graad 2-4 (waarbij 4 het maximum is dat wijst op ernstige OA), en baseline WOMAC-pijnscores van 4,6 tot 10. Deze klinische studie van fase 2 is een verkennend onderzoek en was niet bedoeld om over voldoende vermogen te beschikken om statistische significantie te verkrijgen.

Het doel is nieuw wetenschappelijk bewijs te leveren om de hypothese te testen dat iPPS lokaal werkt in het kniegewricht van OA-subjecten, en gegevens te verstrekken over de vraag of veranderingen in biomarkers correleren met klinische resultaten (WOMAC-pijn- en functiebeoordelingen). Verdere evaluatie van serum en urine biomarker correlaties, en verdere langere termijn klinische resultaten zijn in uitvoering. De Australische klinische studie op twee locaties in Victoria en NSW heeft tot doel gegevens te verzamelen over de structuurmodificerende en symptoommodificerende effecten van iPPS op knie-OA op middellange termijn.

De deelnemers werden gerandomiseerd in drie behandelingsgroepen volgens een 1:1:1 ratio (19 gerandomiseerd naar iPPS tweemaal per week, 20 gerandomiseerd naar iPPS eenmaal per week plus een placebo-injectie eenmaal per week, 22 gerandomiseerd naar placebo tweemaal per week). Van de 61 patiënten hadden 48 (78%) KL gradaties 3-4, en de gemiddelde mediane baseline WOMAC scores waren 6,6 voor pijn en 6,9 voor functie. Er is aangetoond dat iPPS ontstekingsremmend werkt door de effecten van proinflammatoire cytokines, zoals TNF en IL-1, te blokkeren in een cellulair model van OA bij honden(5); door de expressie van NGF, een pijnbemiddelaar, te remmen in gedifferentieerde menselijke osteocyten afkomstig van subchondrale botmonsters verkregen tijdens artroplastiek voor knie-OA(6); en door kraakbeenafbrekende enzymen te remmen waarvan bekend is dat ze een sleutelrol spelen in de progressie van OA-ziekte(7).

In kleine klinische studies met respectievelijk 114 en 20 deelnemers is aangetoond dat PPS de pijn vermindert en de gewrichtsfunctie verbetert bij patiënten met OA in de knie(8,9).