Perspective Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van preklinische gegevens van twee onafhankelijke studies op het World Molecular Imaging Congress (WMIC) 2023, gehouden op 5-9 september 2023 in Praag, Tsjechië, en het 36e jaarlijkse congres van de European Association of Nuclear Medicine (EANM) in Wenen, Oostenrijk, van 9-13 september 2023. Dr. Michael K. Schultz, Chief Scientific Officer bij Perspective Therapeutics, presenteerde onderzoek op de WWIC over het potentieel van op lood gebaseerde gerichte alfadeeltjes-therapie met behulp van [212Pb]VMT-a-NET voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren (NET's). Het onderzoek werd uitgevoerd door Dr. Dongyoul Lee, een assistent-professor aan de militaire academie van Korea.

De activiteit van [212Pb]VMT-a-NET werd bestudeerd in een tumor xenograft muismodel, zowel als een enkele dosis (3,7 MBq) en drie gefractioneerde doses (3 × 1,2 MBq). De dosisdeposities in tumor en normale organen werden geschat op basis van 203Pb biodistributiegegevens. Daarnaast werden tumorgroei, overlevingskansen en veranderingen in lichaamsgewicht over een periode van 120 dagen beoordeeld en werden gunstige radiochemische kenmerken waargenomen.

Hoogtepunten van de presentatie getiteld "Targeted Alpha Therapy for Neuroendocrine Tumors: Therapeutische werkzaamheid en dosimetrieanalyse van [212Pb]VMT-a-NET in preklinische modellen? Toediening van de drie gefractioneerde doses [212Pb]VMT-a-NET resulteerde in 70% complete respons en 80% overleving na 120 dagen. Onder experimentele omstandigheden gaf een tumordosis van 32 gray (Gy) straling van 212Pb een grote kans op een complete respons. Een nierdosis van 12 Gy van 212Pb vertoonde geen significante indicatie voor toxiciteit.

Het tweede onderzoek werd gepresenteerd door Dijie Liu, hoofdonderzoekswetenschapper bij Perspective, tijdens het EANM-congres. Hierin werd gekeken naar de ontwikkeling van een nieuw model voor metastatisch neuroblastoom en het daaropvolgende therapeutische effect van toediening van [212Pb]VMT-a-NET. Intracardiale injectie van IMR32-luc cellen leidde binnen twee weken tot wijdverspreide metastatische ziekte, zoals waargenomen via bioluminescentiebeeldvorming. Opname in tumoren werd aangetoond met sequentiële SPECT-beeldvorming met [203Pb]VMT-a-NET.

De werkzaamheid werd aangetoond bij daaropvolgende therapeutische toedieningen van [212Pb]VMT-a-NET. Hoogtepunten van de presentatie, getiteld "Preclinical Evaluation of [212Pb]VMT-a-NET Targeted Alpha Therapy for High-Risk Metastatic Neuroblastoma", zijn onder andere: Een maximaal getolereerde dosis (MTD) van [212Pb]VMT-a-NET in muizen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) werd vastgesteld op 2,22 MBq zonder acute toxiciteit. Voor het werkzaamheidsonderzoek van 90 dagen waren de mediane overlevingsdagen voor voertuigcontrole, enkele en 2 gefractioneerde dosisgroepen respectievelijk 37, 66,5 en 84.

Drie gefractioneerde doses van 740 kBq [212Pb]VMT-a-NET produceerden 100% algehele overleving na 90 dagen, waarbij iedereen ofwel een gedeeltelijke respons ofwel een stabiele ziekte had.