Pfizer Inc. heeft 10.4 maanden follow-up gegevens aan van de cruciale fase 2 klinische studie MagnetisMM-3 waaruit blijkt dat elranatamab, een B-cel maturatie antigeen (BCMA)-CD3-gericht bispecifiek antilichaam (BsAb), doeltreffend is en een hanteerbaar veiligheidsprofiel heeft bij patiënten met recidief of refractair multipel myeloom (RRMM) in een zwaar behandelde populatie, die ten minste drie klassen van eerdere therapieën hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam (d.w.z. een drievoudige klasse refractair of refractair multiple myeloom).d.w.z. refractair of blootgesteld aan drie klassen). Deze gegevens worden gepresenteerd in een mondelinge sessie tijdens de 64e jaarvergadering en expositie van de American Society of Hematology (ASH) in 2022 (abstract 159). Elranatamab is een gehumaniseerd onderzoeks-BsAb dat zich richt op zowel BCMA-expresserende multipel myeloomcellen als op CD3-expresserende T-cellen, waarbij een brug wordt geslagen tussen beide en de T-cellen worden geactiveerd om de myeloomcellen te doden.

De bindingsaffiniteit van elranatamab voor BCMA en CD3 is ontwikkeld om een krachtige T-cel gemedieerde anti-myeloma activiteit op te wekken. Gezien de factoren die momenteel de beschikbaarheid van nieuwe therapieën in de triple-class blootstelling beperken, heeft elranatamab het potentieel om een breder en groter aantal patiënten te bereiken als een kant-en-klare optie die subcutaan (SC) wordt toegediend, wat meer gemak biedt dan intraveneuze toediening. In deze analyse werden veiligheid en werkzaamheid geanalyseerd bij 123 patiënten die ten minste één dosis elranatamab hadden ontvangen (cohort A u BCMA-naïef) vanaf de data cut-off op 14 oktober 2022.

Patiënten kregen wekelijks SC elranatamab 76 mg (QW) in een cyclus van 28 dagen met een step-up priming doseringsschema, 12 mg en 32 mg toegediend op respectievelijk dag 1 en dag 4 tijdens cyclus 1. Bij een mediane follow-up van 10,4 maanden bereikten de patiënten die elranatamab kregen een hoog objectief responspercentage van 61%, met 84% kans op behoud van respons na negen maanden. De waarschijnlijkheid van progressievrije overleving en algehele overleving was respectievelijk 63% en 70% na negen maanden. De resultaten suggereren ook dat elranatamab een beheersbaar veiligheidsprofiel heeft en dat het tweestaps priming doseringsschema (12/32 mg) het percentage en de ernst van het cytokinevrijgavesyndroom (CRS) (58%, allemaal graad 1/2) en het immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS, 3%, allemaal graad 1/2) in cohort A van MagnetisMM-3 (n=119) verminderde.

De meest voorkomende hematologische 'treatment emergent adverse events' (TEAE's) van elke graad waren anemie (48%), neutropenie (48%), trombocytopenie (30%) en lymfopenie (26%). MagnetisMM-3 (NCT04649359) is een lopend open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd onderzoek dat bedoeld is om de veiligheid en werkzaamheid van elranatamab als monotherapie bij patiënten met RRMM te evalueren. Aanvullende gegevens worden nog steeds verzameld en zullen worden gedeeld zodra ze beschikbaar zijn.

Vóór de inschrijving hadden de deelnemers een mediaan van vijf behandelingslijnen ontvangen. De in dit onderzoek opgenomen deelnemers vertegenwoordigen een moeilijk te behandelen populatie multiple myeloompatiënten; bijna alle (97%) van de 123 in deze analyse opgenomen patiënten waren triple-class refractair en bijna de helft (42%) was penta-drug refractair*. De studie maakt deel uit van het robuuste MagnetisMM klinische onderzoeksprogramma met meerdere indicaties dat zich in de loop van de tijd uitbreidt naar aanvullende patiëntenpopulaties, met lopende registratie-intentieproeven die elranatamab onderzoeken, zowel als monotherapie als in combinatie met standaard- of nieuwe therapieën, en die meerdere patiëntenpopulaties omvatten van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, ziekte met dubbele klasse en RRMM.

In november 2022 kondigde Pfizer aan dat elranatamab van de Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough Therapy Designation ontving voor de behandeling van RRMM. Elranatamab is ook door de FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van MM. De FDA en EMA hebben elranatamab respectievelijk de Fast Track Designation en het PRIME-programma toegekend voor de behandeling van patiënten met RRMM.

De Britse Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) heeft elranatamab ook een Innovative Medicine Designation en het Innovation Passport toegekend voor de behandeling van MM. Multiple myeloma is een bloedkanker die plasmacellen aantast die in het beenmerg worden gemaakt. Gezonde plasmacellen maken antilichamen die het lichaam helpen infecties te bestrijden.

Jaarlijks worden in de VS meer dan 34.000 nieuwe gevallen van multipel myeloom gediagnosticeerd en 176.000 wereldwijd. Ondanks de vooruitgang in de behandeling bestaat er momenteel geen genezing. De mediane totale overleving is iets meer dan vijf jaar, en de meeste patiënten krijgen vier of meer behandelingslijnen.