Pharnext SA heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is ingeschreven in de PREMIER Open Label Extension (PREMIER-OLE) studie van PXT3003 voor de behandeling van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A (‘CMT1A') in de Verenigde Staten. Deze patiënt, die de dubbelblinde, placebogecontroleerde PREMIER-studie heeft voltooid, werd in mei 2021 ingeschreven. Alle patiënten die de PREMIER-studie voltooien, komen in aanmerking voor deelname aan de PREMIER-OLE-studie en zullen de hoge dosis (‘HD') van PXT3003 ontvangen totdat de behandeling commercieel beschikbaar is, mocht PXT3003 in de VS en Europa worden goedgekeurd door respectievelijk de FDA en de EMA.

PXT3003 is het hoofdprogramma van de onderneming voor de behandeling van CMT1A, een slopende ziekte waarvoor momenteel geen goedgekeurde therapieën bestaan. De PREMIER-studie, waarvoor onlangs de inschrijving van in totaal 387 patiënten werd voltooid, is een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, twee-armige, placebogecontroleerde, centrale fase III-studie, waarbij het primaire doel is de werkzaamheid en veiligheid van PXT3003 versus placebo te evalueren bij milde tot matige CMT1A-patiënten, gedurende een periode van 15 maanden. De dosis PXT3003 die in de PREMIER-studie wordt getest, komt overeen met de HD die is getest in de voorafgaande klinische fase III-studie, de PLEO-CMT-studie, en de lopende open-label uitbreiding van de fase III-studie, de PLEOCMT-FU-studie.

Zoals overeengekomen met de regelgevende instanties zal het primaire eindpunt van de werkzaamheid de Overall Neuropathy Limitations Scale (‘ONLS') zijn, die de functionele motorische invaliditeit meet. Recente gegevens van de lopende PLEOCMT-FU studie (open-label vervolgstudie van de eerste fase III studie, de PLEO-CMT studie) aangekondigd in mei 2022 heeft een goed veiligheidsprofiel en continu behandeleffect van PXT3003 aangetoond, gemeten op de ONLS na 5 jaar totale behandeltijd. 123 Patiënten met milde tot matige CMT1A worden nog steeds behandeld met PXT3003 High Dose in de PLEOCMT-FU studie.

De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (‘CMT') omvat een heterogene groep erfelijke, ernstige, invaliderende, progressieve en chronische perifere neuropathieën. CMT1A, het meest voorkomende type CMT, is een weesziekte met een prevalentie van 1/5000 mensen die ongeveer 150.000 mensen in Europa en de VS treft en ongeveer 1.500.000 mensen wereldwijd. De genetische mutatie die verantwoordelijk is voor CMT1A is een verdubbeling van het PMP22-gen dat codeert voor een perifeer myeline-eiwit.

De duplicatie van dit gen leidt tot overexpressie van het PMP22-eiwit en het falen van Schwann-cellen om normale myeline (neuronale schede) te produceren. Het ontbreken van een normale myeline structuur en functie leidt tot abnormale perifere zenuwgeleiding en axonaal verlies. Als gevolg van de afbraak van de perifere zenuw lijden patiënten aan een progressieve spieratrofie in zowel de benen als de armen, wat problemen veroorzaakt bij het lopen, rennen en het evenwicht, en aan een abnormaal functioneren van de handen.

Zij kunnen ook last hebben van lichte tot matige gevoelsstoornissen. De eerste symptomen verschijnen meestal tijdens de adolescentie en ontwikkelen zich geleidelijk gedurende het hele leven. Patiënten met de ernstigste vorm van CMT1A belanden in een rolstoel en vertegenwoordigen ten minste 5% van de gevallen.

Tot op heden zijn er geen curatieve of symptomatische medicijnen goedgekeurd en bestaat de behandeling uit ondersteunende zorg zoals steunzolen, beenbeugels, fysio- en ergotherapie of chirurgie.