Phathom Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat gedetailleerde resultaten van een onderzoeksfase 2-studie die de werkzaamheid van vonoprazan evalueert bij niet-erosieve gastro-oesofageale refluxziekte (NERD) en andere gegevens zullen worden gepresenteerd op de American College of Gastroenterology (ACG) 2022 Annual Scientific Meeting, die 21-26 oktober wordt gehouden in Charlotte, NC. PHALCON-NERD On-Demand: In een mondelinge plenaire sessie tijdens ACG, zullen gedetailleerde resultaten van de fase 2 PHALCON-NERD studie die vonoprazan onderzoekt als een dagelijkse dosering en on-demand therapie voor verlichting van episodisch brandend maagzuur bij patiënten met NERD worden gepresenteerd door Ronnie Fass, M.D., directeur van de divisie Gastroenterologie en Hepatologie en medisch directeur van het Digestive Health Center van MetroHealth in Cleveland, Ohio en hoofdonderzoeker van de PHALCON-NERD studie. Deze presentatie is de eerste bekendmaking van secundaire en verkennende eindpuntanalyses sinds Phathom in februari 2022 topline gegevens van de studie deelde.

De dubbelblinde, placebogecontroleerde PHALCON-NERD-studie randomiseerde 207 patiënten die in aanmerking kwamen voor behandeling op verzoek (“as needed”) na een inloopperiode van 4 weken waarin patiënten eenmaal daags vonoprazan 20 mg kregen. Patiënten zonder brandend maagzuur in de laatste zeven dagen van de inloopperiode werden gelijkmatig gerandomiseerd om gedurende zes weken 10 mg, 20 mg of 40 mg vonoprazan of placebo te ontvangen. De belangrijkste resultaten zijn: Het primaire eindpunt werd gehaald voor alle drie de doses vonoprazan, waarbij werd aangetoond dat volledige en aanhoudende verlichting in 56% (10 mg), 60,6% (20 mg) en 70% (40 mg) van de maagzuurepisodes werd bereikt binnen drie uur met geen verdere brandend maagzuur gerapporteerd gedurende 24 uur in de on-demand periode, vergeleken met placebo (27.In verkennende eindpunten werd het begin van volledige en aanhoudende verlichting van brandend maagzuur ook beoordeeld op intervallen van 30 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur en 3 uur na inname van vonoprazan om het vroegste punt van volledige symptoomverlichting te bepalen.

Significante verschillen in volledige en aanhoudende verlichting traden op bij alle doses vonoprazan vanaf één uur na inname in de on-demand periode en bleven meer dan 24 uur gehandhaafd. In de on-demand periode werden bij vonoprazan geen behandelings-emergente bijwerkingen (AE's) gemeld door >1 patiënt per behandelingsgroep. Bovendien meldde 16,3%, 18,4% en 16,7% van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk vonoprazan 10, 20 en 40 mg een behandelings-emergent adverse event (TEAE), vergeleken met 21,3% van de patiënten die placebo kregen.

Daarnaast voert Phathom actief een Fase 3 PHALCON-NERD Daily Dosing studie uit om vonoprazan te evalueren als een dagelijks te doseren behandeling van brandend maagzuur geassocieerd met NERD. De belangrijkste gegevens voor het primaire eindpunt worden begin 2023 verwacht, en de volledige resultaten worden eind 2023 verwacht. Ook tijdens de ACG zal Dr. Carmelo Scarpignato, hoogleraar geneeskunde en klinische farmacologie aan de United Campus of Malta en algemeen secretaris van de World Organization for Esophageal Diseases (OESO), een poster presenteren (Presentation #: E0193) over een farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studie. Gepoolde gegevens van vijf fase 1-studies werden gebruikt om een PK/PD-model te ontwikkelen om de relatie tussen vonoprazan-behandeling en pH HTR te onderzoeken.

De gepoolde gegevens omvatten pH-metingen voor 245 deelnemers uit Japan en westerse landen. De belangrijkste resultaten omvatten: Simulaties toonden aan dat vonoprazan 20 mg eenmaal daags (QD) en 20 mg tweemaal daags (BID) op dag 7 een pH>4 HTR van respectievelijk 89,7% en 98,1% zou geven. De HTR's voor pH>6 waren 53,1% voor vonoprazan 20 mg QD en 75,3% voor BID. Uit het onderzoek bleek dat vonoprazan hoge, dosisafhankelijke pH-vasthoudtijdverhoudingen (HTR) geeft, wat overeenkomt met een dosisafhankelijke controle van de 24-uurs intragastrische zuurgraad. De mate van maagzuuronderdrukking is een belangrijke factor gebleken bij de behandeling van zuurgerelateerde maagdarmstoornissen, wat suggereert dat vonoprazan potentieel nuttig zou kunnen zijn voor een reeks zuurgerelateerde maagdarmstoornissen.