Protagonist Therapeutics Inc. meldde gegevens van haar samenwerking met Janssen Biotech, Inc., een van de Janssen Pharmaceutical Companies van Johnson & Johnson (Janssen), over fase 1- en preklinische studies van JNJ-2113 (voorheen PN-235), gepresenteerd door Janssen en samen met Protagonist, als een mondelinge presentatie op de International Societies for Investigative Dermatology (ISID) 2023 bijeenkomst in Tokio, Japan. De presentatie, First-in-class oral peptide systemically targeting the IL-23 pathway, is online beschikbaar op isid2023.org voor geregistreerde gebruikers. Hoogtepunten van de gepresenteerde gegevens over JNJ-2113 zijn de volgende: JNJ-2113 is een macrocyclisch peptide dat bindt aan de IL-23 receptor met een enkele cijfers picomolaire affiniteit en een krachtige, selectieve remming van IL-23 signalering in menselijke T-cellen heeft aangetoond.

Hoewel peptiden doorgaans een lage orale biologische beschikbaarheid hebben, duidde de hoge werkzaamheid van JNJ-2113, samen met zijn orale stabiliteit, op een potentieel voor systemische activiteit buiten het maagdarmkanaal in rattenmodellen van ontsteking en colitis. In een trinitrobenzeensulfonzuur (TNBS)-geïnduceerd colitismodel bij ratten werd werkzaamheid waargenomen zoals gemeten door vermindering van gewichtsverlies en colonontsteking met orale doses van JNJ-2113 vanaf 0,3 mg/kg/dag. In een IL-23-geïnduceerd huidontstekingsmodel bij ratten bereikte oraal gedoseerde JNJ-2113 een ontstekingsremming die gelijkwaardig was aan die van een IL-23-antilichaam, samen met een vermindering van IL-17- en IL-22-cytokinen.

Orale behandeling met JNJ-2113 zorgde voor selectieve systemische IL-23 pathway remming in pre-klinische modellen die zich succesvol vertaalde naar systemische farmacodynamische activiteit in gezonde menselijke vrijwilligers, wat wijst op potentieel voor JNJ-2113 als een eerste-in-class orale therapie gericht op IL-23-gemedieerde ziekten.