Regeneron Pharmaceuticals, Inc. en Sanofi hebben aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvullende Biologics License Application (sBLA) voor Dupixent® (dupilumab) ter beoordeling heeft geaccepteerd voor de behandeling van volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met chronische spontane urticaria (CSU) die niet voldoende onder controle is met de huidige zorgstandaard, H1-antihistaminebehandeling. De beoogde actiedatum voor het FDA-besluit is 22 oktober 2023. CSU is een inflammatoire huidaandoening die deels wordt veroorzaakt door type 2 ontstekingen, die plotselinge en invaliderende netelroos en zwelling op de huid veroorzaken.

De zwelling, angio-oedeem genoemd, komt meestal voor in het gezicht, de handen en de voeten, maar kan ook de keel en de bovenste luchtwegen aantasten. CSU wordt doorgaans behandeld met H1-antihistaminica, geneesmiddelen die zich richten op histamine-1-receptoren op cellen om de symptomen van urticaria onder controle te krijgen. De ziekte blijft echter onbeheersbaar bij tot 50% van de patiënten, die slechts beperkte alternatieve behandelingsmogelijkheden hebben.

Deze mensen blijven symptomen ervaren, waaronder aanhoudende jeuk of een branderig gevoel dat slopend kan zijn en de levenskwaliteit aanzienlijk kan beïnvloeden. De sBLA wordt ondersteund door gegevens van twee fase 3-onderzoeken (LIBERTY-CUPID Studies A en B) waarin Dupixent werd geëvalueerd bij twee verschillende patiëntenpopulaties met ongecontroleerde CSU. Studie A werd uitgevoerd bij CSU-patiënten die ongecontroleerd waren op standaard-antihistaminica, met gegevens over werkzaamheid en veiligheid die de indiening ondersteunen, terwijl studie B werd uitgevoerd bij CSU-patiënten die ongecontroleerd waren op standaard-antihistaminica en refractair waren voor omalizumab, met resultaten die aanvullende ondersteunende gegevens opleveren.

Het potentiële gebruik van Dupixent bij CSU is momenteel in klinische ontwikkeling en de veiligheid en werkzaamheid zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd. Het klinische studieprogramma, bekend als LIBERTY-CUPID, omvat studies A en B, twee fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies die de werkzaamheid en veiligheid van Dupixent evalueren bij twee verschillende patiëntenpopulaties met ongecontroleerde CSU. Studie A evalueerde Dupixent als add-on therapie naast standaard H1-antihistaminica in vergelijking met antihistaminica alleen bij 138 patiënten met CSU van 6 jaar en ouder die symptomatisch bleven ondanks het gebruik van antihistaminica en niet eerder werden behandeld met omalizumab.

Studie B evalueerde Dupixent bij 108 patiënten met CSU in de leeftijd van 12 tot 80 jaar die symptomatisch bleven ondanks standaardbehandeling en die omalizumab niet of onvolledig verdroegen. Naast CSU bestuderen Regeneron en Sanofi ook Dupixent bij chronische induceerbare urticaria veroorzaakt door koude (LIBERTY-CINDU CUrIADS-programma) in een lopende fase 3-studie. Dupixent, dat werd uitgevonden met behulp van Regenerons eigen VelocImmune®-technologie, is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de signalering van de IL-4- en IL-13-paden remt en geen immunosuppressivum is.

Het Dupixent-ontwikkelingsprogramma heeft aanzienlijke klinische voordelen en een afname van type 2-ontsteking aangetoond in fase 3-onderzoeken, waarbij is vastgesteld dat IL-4 en IL-13 belangrijke en centrale aanjagers zijn van de type 2-ontsteking die een belangrijke rol speelt bij meerdere verwante en vaak co-morbide ziekten. Deze ziekten omvatten goedgekeurde indicaties voor Dupixent, zoals atopische dermatitis, astma, chronische rhinosinusitis met nasale polyposis (CRSwNP), prurigo nodularis en eosinofiele oesofagitis (EoE). Dupixent is in een of meer landen over de hele wereld wettelijk goedgekeurd voor gebruik bij bepaalde patiënten met atopische dermatitis, astma, CRSwNP, EoE of prurigo nodularis in verschillende leeftijdsgroepen.

Dupixent is momenteel goedgekeurd voor een of meer van deze indicaties in meer dan 60 landen, waaronder Europa, de VS en Japan. Wereldwijd zijn meer dan 500.000 patiënten behandeld met Dupixent. De VelocImmune-technologie van Regeneron maakt gebruik van een eigen genetisch gemanipuleerd muizenplatform met een genetisch gehumaniseerd immuunsysteem om geoptimaliseerde, volledig menselijke antilichamen te produceren.

Toen Regeneron's President en Chief Scientific Officer George D. Yancopoulos in 1985 samen met zijn mentor Frederick W. Alt afstudeerde, waren zij de eersten die een dergelijke genetisch gehumaniseerde muis bedachten en Regeneron heeft tientallen jaren besteed aan het uitvinden en ontwikkelen van VelocImmune en verwante VelociSuite®-technologieën. Dr. Yancopoulos en zijn team hebben de VelocImmune-technologie gebruikt om een aanzienlijk deel van alle originele, door de FDA goedgekeurde of toegestane volledig menselijke monoklonale antilichamen te maken die momenteel beschikbaar zijn. Hieronder vallen Dupixent, REGEN-COV® (casirivimab en imdevimab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb) en Inmazeb® (atoltivimab, maftivimab en odesivimab-ebgn).

Dupilumab wordt gezamenlijk ontwikkeld door Regeneron en Sanofi in het kader van een wereldwijde samenwerkingsovereenkomst. Tot op heden is dupilumab onderzocht in meer dan 60 klinische studies waarbij meer dan 10.000 patiënten betrokken waren met verschillende chronische ziekten die deels worden veroorzaakt door type 2 ontstekingen. Naast de momenteel goedgekeurde indicaties bestuderen Regeneron en Sanofi dupilumab in fase 3-studies bij een breed scala van ziekten die worden aangedreven door type 2-ontsteking of andere allergische processen, waaronder pediatrische EoE, atopische hand- en voetdermatitis, chronische induceerbare urticaria-koude, CSU, chronische pruritus van onbekende oorsprong, chronische obstructieve longziekte met aanwijzingen voor type 2 ontsteking, chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen, allergische schimmel rhinosinusitis, allergische bronchopulmonale aspergillose en bullous pemphigoid.

Deze potentiële toepassingen van dupilumab worden momenteel klinisch onderzocht, en de veiligheid en werkzaamheid bij deze aandoeningen zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd.