Regeneron Pharmaceuticals, Inc. en Sanofi hebben laattijdig positieve resultaten gepresenteerd van een fase 3-studie die het onderzoekend gebruik van Dupixent(R) (dupilumab) evalueert bij kinderen van 1 tot 11 jaar met actieve eosinofiele esofagitis (EoE). De gegevens zullen worden gedeeld op de United European Gastroenterology (UEG) Week 2022 en worden ingediend bij regelgevende instanties over de hele wereld, te beginnen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) volgend jaar. In mei 2022 werd Dupixent 300 mg per week door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van EoE bij mensen van 12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 40 kg.

Dupixent leidde tot significante verbeteringen in de primaire werkzaamheidsmaatregel voor hogere (n=37) en lagere (n=31) dosisgroepen na 16 weken in de gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie. Bij de kinderen die met Dupixent werden behandeld, bereikte 68% van de kinderen met een hogere dosis en 58% van de patiënten met een lagere dosis het primaire eindpunt van significante histologische ziekteremissie, vergeleken met 3% voor placebo (beide p < 0,0001). Kinderen met de hogere dosis ondervonden ook significante verbeteringen in abnormale endoscopische bevindingen van hun slokdarm, met een afname van 3,5 punten vergeleken met een toename van 0,3 punten voor placebo (p < 0,0001).

Symptomatisch leidde een hogere dosis Dupixent in vergelijking met placebo tot een numerieke verbetering van het aantal dagen dat kinderen ziektesymptomen hadden, zoals gerapporteerd door hun verzorgers, hoewel niet statistisch significant. Daarnaast werd een vooraf gespecificeerde verkennende analyse gepresenteerd waaruit bleek dat een hogere dosis Dupixent leidde tot een toename van het lichaamsgewicht per leeftijdspercentiel met 3,09 ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met 0,29 voor placebo. De veiligheidsresultaten waren over het algemeen consistent met het bekende veiligheidsprofiel van Dupixent bij de goedgekeurde EoE-indicatie voor kinderen en volwassenen van 12 jaar en ouder die ten minste 40 kg wegen.

Voor de behandelingsperiode van 16 weken was het totale percentage ongewenste voorvallen (AE's) 79% (hogere dosis n=27/37, lagere dosis n=26/30) voor Dupixent en 91% (n=31/34) voor placebo. AE's die het vaakst werden waargenomen met Dupixent (=5%) in vergelijking met placebo waren COVID-19 (hogere dosis n=5/37, lagere dosis n=9/30, placebo n=0/34; alle gevallen waren mild of matig en leidden niet tot stopzetting van het onderzoek), huiduitslag (hogere dosis n=3/37, lagere dosis n=3/30, placebo n=2/34), hoofdpijn (hogere dosis n=1/37, lagere dosis n=4/30, placebo n=1/34), virale gastro-enteritis (hogere dosis n=4/37, lagere dosis n=0/30, placebo n=1/34), diarree (hogere dosis n=2/37, lagere dosis n=2/30, placebo n=1/34) en misselijkheid (hogere dosis n=1/37, lagere dosis n=3/30, placebo n=0/34). Het percentage stopzetting van de behandeling vanwege AE's vóór week 16 was 0% (hogere dosis n=0/37, lagere dosis n=0/30) voor Dupixent en 6% (n=2/34) voor placebo.

Het mogelijke gebruik van Dupixent bij kinderen met EoE van 1 tot 11 jaar is momenteel in klinische ontwikkeling en de veiligheid en werkzaamheid zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd. Over Eosinofiele Esofagitis: EoE is een chronische ontstekingsziekte die de slokdarm beschadigt en verhindert dat deze goed werkt. De resultaten van Dupixent bij volwassenen en kinderen met EoE tonen aan dat IL-4 en IL-13 belangrijke en centrale aanjagers zijn van de type 2 ontsteking die aan deze ziekte ten grondslag ligt.

Bij kinderen zijn de meest voorkomende symptomen van EoE onder meer zure reflux, braken, buikklachten, slikproblemen en een gebrek aan groei. Deze symptomen kunnen de groei, gewichtstoename en ontwikkeling beïnvloeden, en voedselgerelateerde angst en vrees veroorzaken die tot op volwassen leeftijd kunnen aanhouden. De standaardbehandeling voor EoE bestaat uit dieetaanpassingen, die vaak het elimineren van veel voedingsmiddelen omvatten, en het gebruik van behandelingen die niet zijn goedgekeurd voor de ziekte bij kinderen.

Hiertoe behoren protonpompremmers, ingeslikte topische corticosteroïden, of in ernstige gevallen een voedingssonde, die kan worden gebruikt om te zorgen voor een goede calorie-inname en gewichtstoename. Van de ongeveer 21.000 kinderen onder de 12 jaar in de VS die momenteel worden behandeld voor EoE, reageren er ongeveer 9.000 niet bevredigend op hun huidige behandelingsschema en hebben mogelijk een geavanceerde therapie nodig.