REGENXBIO Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt RGX-202 heeft ontvangen op dosisniveau 2 in de Fase I/II AFFINITY DUCHENNE®? studie. RGX-202 is een eenmalig AAV-therapeuticum voor Duchenne spierdystrofie (Duchenne), dat gebruik maakt van de NAV®?

AAV8-vector om een transgen te leveren voor een nieuwe microdystrofine die de functionele elementen van het C-terminale (CT) domein bevat, evenals een spierspecifieke promotor ter ondersteuning van een gerichte therapie voor verbeterde weerstand tegen spierschade die geassocieerd wordt met Duchenne. In recent afgeronde preklinische effectiviteitsstudies toonde RGX-202 op dosisniveau een verbetering van de functionele prestaties, vergeleken met dosisniveau 1, zoals bepaald door de spierkracht van de voorste ledematen en de uitputting op de loopband bij mdx-muizen. REGENXBIO verwacht de eerste gegevens over kracht en functionele beoordeling voor beide dosisniveaus te kunnen delen en verwacht de bepaling van de pivotale dosis en de start van een pivotaal programma in 2024.

Het bedrijf is van plan om RGX-202 microdystrofine-expressie te gebruiken als surrogaat eindpunt ter ondersteuning van een aanvraag voor een Biologics License Application (BLA) via de versnelde goedkeuringsroute. De Fase I/II AFFinITY DUCHENNE studie is een multicenter, open-label dosisescalatie en dosisuitbreiding klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van een eenmalige intraveneuze (IV) dosis RGX-202 bij patiënten met Duchenne te evalueren. Extra ontwerpkenmerken, waaronder codonoptimalisatie en vermindering van het CpG-gehalte, kunnen mogelijk de genexpressie verbeteren, de omzettingsefficiëntie verhogen en de immunogeniciteit verminderen.

RGX-202 is ontworpen om de toediening en gerichte expressie van genen in de skelet- en hartspier te ondersteunen met behulp van de NAV AAV8-vector, een vector die in talrijke klinische onderzoeken wordt gebruikt, en een goed gekarakteriseerde spierspecifieke promotor (Spc5-12).