REGENXBIO Inc. kondigde bijkomende positieve gegevens aan van de lopende Fase II ALTITUDE® studie met ABBV-RGX-314 voor de behandeling van diabetische retinopathie (DR) zonder centrum-geïnvolveerd diabetisch macula-oedeem (CI-DME) met in-office suprachoroïdale toediening. De gegevens zullen worden gepresenteerd op de bijeenkomst van de American Academy of Ophthalmology in San Francisco, CA door Mark Barakat, M.D., Retinal Consultants of Arizona. ABBV-RGX-314 wordt onderzocht als een potentiële eenmalige gentherapie voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie, DR en andere chronische netvliesaandoeningen.

ALTITUDE is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met meerdere centra waarbij de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van suprachoroïdale toediening van ABBV-RGX-314 met behulp van de SCS Microinjector® wordt geëvalueerd bij patiënten met matig ernstige of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) of milde proliferatieve diabetische retinopathie (PDR). Patiënten in Cohort 1 ontvingen ABBV-RGX-314 op een dosisniveau van 2,5x1011 genomische kopieën per oog (GC/oog) (dosisniveau 1). Patiënten in Cohort 2 en 3 ontvingen ABBV-RGX-314 op een verhoogd dosisniveau van 5x1011 GC/oog (dosisniveau 2).

Patiënten in Cohorten 1-3 kregen geen profylactische corticosteroïdtherapie voor of na toediening van ABBV-RGX-314. Vanaf 25 september 2023 werd gemeld dat ABBV-RGX-314 op dosisniveau 1 en 2 goed werd verdragen. Er werden zeven ernstige bijwerkingen gemeld, waarvan er geen als geneesmiddel gerelateerd werd beschouwd. Voor patiënten in doseringsniveaus 1 en 2 (n=50) waren de meest voorkomende oculaire, door behandeling veroorzaakte bijwerkingen in het studieoog gedurende één jaar onder andere bindvliesbloeding en bindvlieshyperemie.

Drie patiënten hadden een milde intraoculaire ontsteking (IOI), die verdween met topische corticosteroïden. Zes patiënten hadden milde tot matige episcleritis en verdwenen met topische corticosteroïden. Er werden geen gevallen van chorioretinitis, vasculitis, occlusie of hypotonie gemeld.

De beste gecorrigeerde gezichtsscherpte bleef stabiel gedurende één jaar. Na één jaar voorkwam dosisniveau 2 bij NPDR-patiënten ziekteprogressie zoals gemeten door de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS). Belangrijk is dat dosisniveau 2 het risico op het ontwikkelen van visusbedreigende voorvallen met 89% verminderde bij deze patiënten.

NPDR-patiënten die werden behandeld met ABBV-RGX-314 op dosisniveau 1 en 2 lieten klinisch significante verbeteringen zien in de ernst van de ziekte en vermindering van visusbedreigende voorvallen. Op dosisniveau 2 vertoonde 100% van de patiënten met NPDR op de basislijn een stabiele tot verbeterde ernst van de ziekte. 70,8% behaalde =1 stap verbetering vs.

25,0% in de controle. 0% verslechterde =2 stappen vs. 37,5% in controle.

4,2% ontwikkelde visusbedreigende voorvallen vs. 37,5% in controle.