Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. heeft tijdens de 78e jaarlijkse wetenschappelijke conventie van de Society of Biological Psychiatry (SOBP) in San Diego de fundamentele preklinische gegevens gepresenteerd die de eerste klinische ontwikkeling van haar nieuwe serotonine-dopamine stabilisator brilaroxazine ondersteunen. Het bedrijf kondigde ook aan dat deze gegevens waren geaccepteerd voor publicatie in Medical Research Archives. De beperkingen van de huidige antipsychotica, voornamelijk dopamine- of dopamine- en serotoninereceptorselectieve verbindingen, omvatten refractaire respons, suboptimale effectiviteit van belangrijke symptomen, therapietrouw en neurologische en cardiometabole bijwerkingen.

Preklinische studies in drie verschillende translationele knaagdiermodellen die de heterogeniteit in symptoomcluster en ernst vastleggen, werden gebruikt om het potentieel van brilaroxazine te evalueren om de belangrijkste symptoomgebieden bij patiënten met schizofrenie aan te pakken. De belangrijkste hoogtepunten uit de posterpresentatie en publicatie ondersteunen het gedifferentieerde profiel van brilaroxazine: Brilaroxazine toonde significante antipsychotische effecten op farmacologisch geïnduceerd gedrag geassocieerd met psychose en schizofrenie in drie standaard translationele knaagdiermodellen: Apomorfine-geïnduceerde (dopamine agonisme) klimmende knaagdiermodellen vertegenwoordigen symptomen van acute schizofrenie: Brilaroxazine verlaagde klimscores op alle tijdstippen bij alle doses met ~5-voudige reductie ten opzichte vanapomorfine controle; Apomorfine-geïnduceerde prepulse inhibitie (PPI) knaagdiermodellen vertegenwoordigen psychotisch gedrag, in het bijzonder voor negatieve symptomen en cognitieve stoornissen: Significante dosis-afhankelijke omkering van PPI-tekorten met brilaroxazine versus voertuigcontrole bij de 3-, 10- en 30-mg/kg doses; NMDA-geïnduceerde (een surrogaatmodel voor dopamine- en serotoninesystemen) knaagdiermodellen geven algemene beoordelingen van symptomen en in het bijzonder locomotie voor positieve symptomen en stereotypie voor negatieve symptomen: Brilaroxazine verminderde de door dizocilpine geïnduceerde hyperlocomotie en stereotiep gedrag op een dosisafhankelijke manier bij de 3-, 10- en 30-mg/kg doses. Preklinische gegevens versterken het werkzaamheidsprofiel van brilaroxazine zoals gezien in de klinische studies Fase 1B bij patiënten met stabiele schizofrenie en Fase 2 bij patiënten met acute schizofrenie en schizoaffectieve stoornissen.

Gedifferentieerde werkzaamheid aangetoond bij patiënten met schizofrenie mogelijk toegeschreven aan de multimodale effecten van brilaroxazine die betrekking hebben op kritische dopamine en serotonine doelen en invloed op pro-inflammatoire cytokine afgifte.