Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. kondigde aan dat de inschrijving voor de cruciale Fase 3 RECOVER studie naar brilaroxazine voor schizofrenie is voltooid, met 402 ingeschreven patiënten op meerdere locaties in de Verenigde Staten (~60%), Europa (~10%) en Azië (~30%). RECOVER is een wereldwijde Fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van brilaroxazine te beoordelen bij 402 patiënten met acute schizofrenie in vergelijking met placebo. Brilaroxazine zal worden toegediend in vaste doses van 15 mg of 50 mg eenmaal daags gedurende 28 dagen.

Het primaire eindpunt is een afname van de Positive and Negative Symptoms Assessment totaalscore ten opzichte van placebo vanaf de uitgangswaarde tot dag 28. Belangrijke secundaire eindpunten zijn klinische globale indruk beoordelingsschaal, positieve en negatieve symptomen, sociaal functioneren en cognitie. Een 1-jarig open-label uitbreidingsonderzoek met flexibele doses van 15 mg, 30 mg of 50 mg zal de veiligheid en verdraagbaarheid van brilaroxazine op lange termijn verder evalueren bij patiënten met stabiele schizofrenie.

Meer dan 50% van de patiënten zijn op dit moment ingeschreven in de OLE, en de vereiste 100 patiënten die gedurende 1 jaar met brilaroxazine behandeld zullen worden, zullen naar verwachting in het derde kwartaal van 2024 voltooid zijn. Brilaroxazine is een intern ontdekte nieuwe chemische entiteit met een krachtige affiniteit en selectiviteit tegen belangrijke serotonine- en dopaminereceptoren die betrokken zijn bij schizofrenie en de bijbehorende comorbide symptomen. In een multinationaal, multicenter, dubbelblind Fase 2-onderzoek bij 234 patiënten met acute schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, voldeed brilaroxazine aan het primaire eindpunt, namelijk het verminderen van de PANSS-totaalscore (Positive and Negative Syndrome Scale) en het aantonen van een statistisch significante verbetering van de algehele resultaten van de medicamenteuze behandeling met behulp van de Clinical Global Impression-schaal en voor secundaire eindpunten voor het evalueren van sociaal functioneren en positieve en negatieve symptomen, en directionele verbeteringen voor depressie en cognitie. In deze voltooide Fase 2 studie voldeed brilaroxazine aan alle veiligheidseindpunten zonder gewichtstoename, geen stijging van de bloedsuikerspiegel en lipiden en geen cardiale of endocriene bijwerkingen in vergelijking met placebo.

Positieve gegevens van een klinische medicijn-drug interactie studie die het potentiële effect van het CYP3A4 enzym op brilaroxazine bij gezonde proefpersonen onderzocht, ondersteunen geen klinisch significante interactie wanneer brilaroxazine gecombineerd wordt met een CYP3A4 remmer. Voor brilaroxazine is een volledige reeks toxicologische en veiligheidsfarmacologische studies voltooid die aan de regelgeving voldoen. De U.S. Food and Drug Administration heeft ermee ingestemd om een potentiële superieure veiligheidsclaim te overwegen als er een positief resultaat is op een relevant eindpunt in een cruciale Fase 3 studie bij patiënten met schizofrenie.

Reviva is van plan brilaroxazine te ontwikkelen voor andere neuropsychiatrische indicaties, waaronder bipolaire stoornis, depressieve stoornis en attention-deficit/hyperactivity disorder. Daarnaast heeft brilaroxazine een veelbelovende werkzaamheid laten zien voor ontstekingsziekten psoriasis, pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en idiopathische longfibrose met vermindering van fibrose en ontsteking in translationele diermodellen. Brilaroxazine is door de Amerikaanse FDA al aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van PAH en IPF.