Rocket Pharmaceuticals, Inc. kondigde de toevoeging van RP-A601 aan Rocket's portefeuille voor cardiale gentherapie aan, evenals de verwachte hoogtepunten voor het komende jaar in de pijplijn van lentivirale en AAV-gentherapieprogramma's van wereldklasse voor zeldzame hematologische en cardiovasculaire ziekten. Deze aankondigingen en verwachte hoogtepunten zullen worden gepresenteerd op de 41e Annual J.P. Morgan Healthcare Conference op 9 januari 2023 door Gaurav Shah, M.D., Chief Executive Officer, Rocket Pharma. RP-A601 voor PKP2 aritmogene cardiomyopathie op schema voor IND indiening in tweede kwartaal 2023: ACM, of aritmogene rechterventrikel dysplasie (ARVC), als gevolg van plakophilin 2 pathogene varianten (PKP2-ACM), is een hoog-risico cardiomyopathie veroorzaakt door autosomaal dominante mutaties in het PKP2-gen.

ACM wordt gekenmerkt door frequente en levensbedreigende ventriculaire aritmieën en structurele ventriculaire myopathie. De beschikbare behandelingen pakken de onderliggende genetica en ziektebiologie niet aan en veranderen de ziekteprogressie niet. PKP2-ACM treft ongeveer 50.000 mensen in de VS en de EU.

Preklinische proof of concept van een translationeel relevant diermodel is aangetoond na door Rocket gesponsorde studies met academische partners aan de NYU Grossman School of Medicine. De preklinische studies met een cardiomyocyte-specifiek PKP2 knock-out muismodel van ACM evalueerden de initiële proof of concept en dosisgerelateerde effecten van AAV vectoren, waaronder overleving, functionele en anatomische voordelen. Met name evalueerden de studies de toediening van AAV op zeven en 14 dagen na inductie van PKP2 knock-out en het daaropvolgende begin van de ziekte.

De resultaten toonden een verhoogde overleving en behoud van de hartfunctie in het PKP2 knock-out muismodel. 100% van de volwassen PKP2 knock-out muizen die zeven dagen na de inductie van knock-out RP-A601 kregen, bleken te overleven gedurende de vijf maanden van de evaluatie, vergeleken met 100% sterfte op ongeveer dag 50 bij PKP2 knock-out muizen die de formulering als controle kregen. PKP2-knock-outmuizen die RP-A601 kregen, hadden na 28 dagen een behouden ejectiefractie en rechterventrikeloppervlak, wat tot vijf maanden aanhield.

Veertien dagen na toediening van RP-A601 lieten PKP2 knock-out muizen een robuuste overleving zien met een vergelijkbare mate van cardiaal voordeel tot vijf maanden. RP-A601 werd ook in verband gebracht met vermindering van door isoproterenol veroorzaakte PVC's en aritmieën, die belangrijke morbiditeitscomponenten van ACM zijn. De GMP-productie van het geneesmiddel is voltooid en er is een potentiebepaling ontwikkeld.

Op basis van de sterke farmacologische en toxicologische gegevens verwacht Rocket in het tweede kwartaal van 2023 een IND in te dienen voor een Fase 1 multi-center, dosis-escalatiestudie waarin twee doses worden geëvalueerd. RP-A501 voor Danonziekte op weg naar wereldwijde Fase 2 Pivotale studie: De werkzaamheidsresultaten van de Fase 1 studie blijven duurzame verbetering of stabilisatie van klinische parameters aantonen bij de tot op heden behandelde Danon Disease patiënten. Met name de verbetering en stabilisatie van de hersennatriuretische peptide (BNP) en de New York Heart Association (NYHA)-klasse van deze patiënten staan in schril contrast met de toename van BNP en de verslechtering van de NYHA-klasse die werden waargenomen bij een representatieve steekproef van pediatrische en adolescente patiënten met een natuurlijke geschiedenis.

Deze gegevens zijn onlangs gepresenteerd aan de FDA. De pivotale Fase 2-studie blijft op schema voor start in het tweede kwartaal van 2023 op basis van lopende en productieve interacties met de FDA. Robuuste capaciteiten op het gebied van technische operaties worden benadrukt door de vooruitgang van de interne AAV cGMP-productie in Rocket's ultramoderne faciliteit in Cranbury, N.J. De voltooiing van twee interne productieruns resulteerde in een geneesmiddelsubstantie van hoge kwaliteit die een ongeveer drievoudige toename van het aantal behandelbare patiënten per batch mogelijk maakt, een aanzienlijk verbeterde verhouding tussen volle en lege deeltjes, en veelbelovende productvergelijkbaarheidsgegevens die tot op heden zijn gegenereerd in vergelijking met het Fase 1-materiaal dat extern is geproduceerd.