Roivant en Priovant Therapeutics kondigen positieve resultaten aan van de Fase 2-studie (NEPTUNE) waarin brepocitinib wordt geëvalueerd in niet-anterieure niet-infectieuze uveïtis (NIU), waarmee de sterkste werkzaamheidsgegevens in NIU tot nu toe worden aangetoond. Aan het NEPTUNE-onderzoek namen 26 proefpersonen met actieve NIU deel die 2:1 werden gerandomiseerd naar brepocitinib 45 mg eenmaal daags of brepocitinib 15 mg eenmaal daags. Patiënten, artsen en het onderzoeksteam waren geblindeerd voor de dosis.

Alle proefpersonen kregen bij binnenkomst in het onderzoek gedurende twee weken 60 mg prednison per dag en werden in week 8 volgens protocol met prednison afgebouwd (steroïdenafbouw gedurende zes weken). Proefpersonen werden geëvalueerd op falen van de behandeling, een geregistreerd samengesteld eindpunt dat meerdere metingen van oculaire ontsteking en gezichtsscherpte omvatte, evenals stopzetting vanwege intercurrente voorvallen of het starten van reddingstherapie. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het percentage mislukte behandelingen op week 24.

Op week 24 voldeed 29% (5/17) van de proefpersonen in de brepocitinib 45 mg-arm en 44% (4/9) van de proefpersonen in de brepocitinib 15 mg-arm aan de criteria voor falen van de behandeling, waarbij lagere faalpercentages duiden op een groter voordeel van de behandeling. De mate van falen van de behandeling als gevolg van ziekteactiviteit (stopzettingen gecensureerd) was 18% in de brepocitinib 45 mg arm. Deze waargenomen resultaten vertegenwoordigen ongeveer tweemaal het waargenomen voordeel zoals gezien in het corresponderende registratieonderzoek voor de enige goedgekeurde niet-steroïde therapie in NIU.

Alle secundaire eindpunten voor werkzaamheid van week 24, waaronder troebelingsgraden, gezichtsscherpte en maculaire dikte, waren ook positief en dosisgevoelig. Van de patiënten in de brepocitinib 45 mg-arm die bij baseline voldeden aan de drempelwaarde voor uveïtisch macula-oedeem, had 43% het macula-oedeem tegen week 24 opgelost. Geen enkele patiënt in de brepocitinib 45 mg-arm die zonder macula-oedeem aan het onderzoek deelnam, ontwikkelde macula-oedeem tegen week 24.

De veiligheid en verdraagbaarheid waren consistent met eerdere klinische onderzoeken naar brepocitinib, waarbij geen nieuwe veiligheids- of verdraagbaarheidssignalen werden geïdentificeerd. Brepocitinib is gedoseerd bij meer dan 1400 proefpersonen en patiënten met een veiligheidsprofiel dat consistent lijkt met goedgekeurde en veel voorgeschreven JAK-remmers. Priovant is van plan om in de tweede helft van het kalenderjaar 2024 een Fase 3-programma in NIU te starten.

Het bedrijf wil alle onderzoekers en patiënten bedanken die hebben deelgenomen aan de NEPTUNE-studie. De lopende Fase 3-studie waarin brepocitinib bij dermatomyositis wordt geëvalueerd, zal naar verwachting in het derde kalenderkwartaal van 2024 volledig zijn ingeschreven, met gegevens die in kalenderjaar 2025 worden verwacht.