Senti Biosciences, Inc. heeft de publicatie aangekondigd van preklinische gegevens die het vermogen aantonen van natural killer (NK)-cellen die zijn ontwikkeld met multi-input Gene Circuits om zich selectief te richten op leukemische cellen en deze te elimineren, inclusief blasten en leukemische stamcellen, terwijl gezonde stamcellen gespaard blijven. De gegevens zijn gepubliceerd in Cell Reports op 25 april 2024. De peer-reviewed publicatie beschrijft preklinische studies van gemanipuleerde NK-cellen met een Gene Circuit dat bestaat uit chimere antigen receptoren (CAR's) die worden aangestuurd door OR- en NOT-logische poorten.

Deze benadering stelt NK-cellen in staat om meerdere antigenen te detecteren en erop te reageren, waardoor AML-cellen nauwkeurig kunnen worden aangepakt terwijl gezonde cellen worden beschermd. Met behulp van de OR-poort konden NK-cellen een reeks AML-cellen doden, waaronder leukemische stamcellen en blasten, door FLT3 en/of CD33 te herkennen, die gevalideerde therapeutische doelwitten voor AML zijn. De NOT gate-component van het Gene Circuit beschermde gezonde HSC's door CAR-gemedieerde doding te verminderen via een remmende CAR die het endomucine-antigeen herkent, dat selectief tot expressie komt op gezonde HSC's maar niet op kankercellen.

In preklinische muismodellen doodden de gemanipuleerde NK-cellen meerdere AML-subtypes terwijl ze primaire hematopoëtische stamcellen (HSC's) beschermden. Deze gegevens ondersteunen het ontwerp van een Fase 1 klinische studie van SENTI-202, een potentiële eerste in zijn klasse, off-the-shelf logisch gestuurde CAR-NK onderzoeksceltherapie voor de behandeling van AML. Senti Bio ligt op schema om in het tweede kwartaal van 2024 met de dosering van patiënten te beginnen, met de eerste gegevens over de werkzaamheid naar verwachting eind 2024 en de eerste gegevens over de duurzaamheid in 2025.