De raad van bestuur van Shandong Boan Biotechnology Co, Ltd. heeft aangekondigd dat BA1202 ("BA1202"), een nieuw bi-specifiek antilichaam ("bispecifiek antilichaam") voor injectie, onafhankelijk ontwikkeld door de Groep, is goedgekeurd voor klinische studies door het Center for Drug Evaluation ("CDE") van de National Medical Products Administration van de Volksrepubliek China ("China") voor de behandeling van vaste tumoren, waaronder CEA-positieve tumoren zoals gevorderde/metastatische colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker ("NSCLC"), pancreaskanker en maagkanker. CD3 bispecifieke antilichamen zijn een belangrijke richting voor de ontwikkeling van innovatieve immunotherapieën tegen kanker. Zij werken door CD3+ T-cellen aan te trekken om tumoren aan te pakken. Als bispecifieke T-cel engager (BiTE) kunnen zij zich binden aan zowel CD3-antigenen op het T-celoppervlak als aan tumorgeassocieerde antigenen. Hierdoor kunnen zij T-cellen naar tumorcellen brengen en de afgifte van granzymes en perforine door T-cellen stimuleren, die op hun beurt leiden tot het doden van tumorcellen. Bovendien kunnen CD3 bispecifieke antilichamen de gevoeligheid van immunotherapie vergroten, aangezien zij koude tumoren kunnen helpen veranderen in hete tumoren door de infiltratie van immuuncellen in tumorweefsel te vergroten. Deze eigenschap wijst op hun potentieel voor gebruik in combinatie met immuuncheckpointremmers zoals PD-L1-antilichamen voor een grotere werkzaamheid. CEACAM5 ("CEA") komt op grote schaal tot expressie op het celoppervlak van veel epitheliale tumoren, zoals colorectale kanker, NSCLC, pancreaskanker en gaskanker, maar komt minder tot expressie in normale weefsels, waardoor het een potentieel doelwit is voor tumorgerichte therapie. BA1202 is een CEA/CD3 bispecifiek antilichaam dat bindt aan zowel CD3 op T-cellen als CEA op tumorcellen, waardoor T-cellen zich kunnen verbinden met tumorcellen om het doden van tumoren te vergemakkelijken. BA1202 heeft een nieuwe vlindervormige antilichaamstructuur, waarbij het ene uiteinde bivalent bindt met hoge affiniteit aan CEA op tumorcellen, en het andere uiteinde monovalent bindt met relatief lage affiniteit aan CD3 op T-cellen, terwijl het Fc-gebied behouden blijft. Een dergelijk ontwerp maakt het mogelijk het risico van cytokine-afgiftesyndroom ("CRS") te verminderen en tegelijkertijd een goede werkzaamheid te behouden door endogene T-cellen te activeren om CEA-positieve tumorcellen te elimineren. Preklinische studies toonden aan dat BA1202 een uitstekende dodende activiteit vertoonde tegen CEA-positieve tumorcellen. In het colorectale kankermodel bij de muis roeide het de tumoren volledig uit, en toonde het een goede dosis-effect relatie die het anti-tumor effect zelfs bij een lage dosis van 0,1 mg/kg aantoonde. BA1202 toonde ook een goede veiligheid in een toxiciteitsstudie met herhaalde doses bij transgene muizen. Vergeleken met andere CEA/CD3-antilichamen die in het buitenland worden ontwikkeld, toonde BA1202 een krachtiger anti-tumoractiviteit, zowel in vivo als in vitro. Bovendien toonde BA1202, vergeleken met het gebruik van één enkel middel, verbeterde in vivo anti-tumor effecten bij gebruik in combinatie met PD-L1 antilichamen. De resultaten van de studie zijn gepubliceerd in Antibody
Therapeutics. BA1202 wordt gebruikt voor de behandeling van kwaadaardige tumoren zoals colorectale kanker waarin CEA op grote schaal tot expressie komt. De Vennootschap gelooft dat BA1202, indien succesvol ontwikkeld, een effectief behandelingsregime zal bieden voor deze patiënten.