Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. kondigde in een poster op de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) de bijgewerkte voorlopige gegevens aan van een fase I-studie van tifcemalimab als afzonderlijk middel of in combinatie met toripalimab bij recidiverende/refractaire lymfomen. Tifcemalimab is het eerste anti-tumor anti-BTLA monoklonale antilichaam ter wereld dat onafhankelijk door het bedrijf is ontwikkeld. De studie is een single-arm, open-label, multicenter, dosis-escalatie fase I studie (NCT0447772) waarin de veiligheid en werkzaamheid van tifcemalimab als enkelvoudig middel of in combinatie met toripalimab bij teruggevallen/refractaire lymfomen wordt geëvalueerd.

Dit is de allereerste keer dat een anti-BTLA-antilichaam werd geëvalueerd op veiligheid en werkzaamheid bij de behandeling van lymfomen. Eerder dit jaar, in juni, debuteerde tifcemalimab met voorlopige gegevens van de klinische studies op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), waarmee een mijlpaal werd bereikt voor alle BTLA-gerichte geneesmiddelen op het gebied van kanker. Nu zijn bijgewerkte resultaten van de klinische studie voor lymfomen gepresenteerd op de jaarlijkse ASH-bijeenkomst.

Op de afsluitdatum van 26 oktober 2022 waren in totaal 63 patiënten met recidief/refractair lymfoom ingeschreven in de studie, waaronder 43 patiënten met Hodgkin-lymfoom (HL) en 20 met non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Van de 25 evalueerbare patiënten die monotherapie kregen, ontvingen er 9 dosisescalatie en 16 dosisuitbreiding van monotherapie; van de 38 patiënten die combinatiebehandeling kregen, ontvingen er 6 dosisescalatie en 32 dosisuitbreiding van combinatiebehandeling. De patiënten werden zwaar behandeld met mediaan 4 eerdere therapielijnen.

46 patiënten (73,0%) ontvingen voorafgaande anti-PD-1/L1-therapie. In termen van veiligheid en verdraagbaarheid werd vanaf 26 oktober 2022 geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen bij zowel monotherapie als combinatiedosisescalatie. Bovendien was het immuungerelateerde adverse event (irAE) profiel van de combinatie consistent met toripalimab monotherapie, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd in de combinatiecohorten.

Wat betreft klinische anti-tumoractiviteit, vanaf 26 oktober 2022, was de mediane follow-up 29,1 weken, 1 geval van gedeeltelijke remissie (PR) en 7 gevallen van stabiele ziekte (SD) werden waargenomen onder de 25 evalueerbare patiënten die monotherapie kregen. Onder de 28 evalueerbare patiënten die het combinatieregime kregen, gingen 24 (85,7%) patiënten vooruit na voorafgaande anti-PD-1, en werden 1 complete respons (CR), 10 PR, en 13 SD waargenomen. Het objectieve responspercentage (ORR) bereikte 39,3% en het ziektecontrolepercentage (DCR) 85,7%.

Alle patiënten met CR/PR-reacties in de combinatiegroepen zijn op de afsluitingsdatum aan de gang en de mediane duur van de respons (DoR) is nog niet bereikt. Door binding met BTLA blokkeert tifcemalimab de HVEM-BTLA-interactie, waardoor de BTLA-gemedieerde remmende signaalwegen worden geblokkeerd en de tumorspecifieke lymfocyten worden geactiveerd. Tifcemalimab verstoort de HVEM-BTLA-interactie door te binden aan BTLA, waardoor de door BTLA gemedieerde remmende signaalroute wordt geblokkeerd en tumorspecifieke lymfocyten worden geactiveerd.