Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. kondigde de publicatie aan van de resultaten van TORCHLIGHT (NCT04085276), een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van Toripalimab versus placebo worden vergeleken, in combinatie met nab-paclitaxel voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde of terugkerende lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC) in Nature Medicine. TORCHLIGHT is de eerste geregistreerde Fase 3-studie met positieve resultaten voor gevorderde TNBC-immunotherapie in China. Het werd gezamenlijk uitgevoerd in 56 centra in het hele land, met als hoofdonderzoeker professor Zefei JIANG van de afdeling Oncologie van het Chinese People's Liberation Army General Hospital en vicepresident en secretaris-generaal van de Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO).

Van 25 december 2018 tot 30 november 2022 werden 531 patiënten ingeschreven en in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd in ofwel de experimentele arm (n = 353; behandeld met toripalimab en nab-paclitaxel) of de controlearm (n = 178; behandeld met placebo en nab-paclitaxel). In totaal hadden 300 patiënten PD-L1-positieve TNBC: 200 in de toripalimab-arm en 100 in de controle-arm. De primaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS), zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) volgens RECIST v.1.1, in de PD-L1-positieve subgroep en de intention-to-treat (ITT) populatie.

De secundaire eindpunten waren totale overleving (OS) in de PD-L1-positieve en ITT-populaties, 1- en 2-jaars OS-percentages, PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker, objectief responspercentage (ORR), ziektecontrolepercentage (DCR), duur van de respons (DoR) en veiligheid. De resultaten van TORCHLIGHT tonen aan dat de toevoeging van toripalimab aan nab-paclitaxel de PFS voor PD-L1-positieve patiënten met gemetastaseerde of terugkerende TNBC aanzienlijk verbeterde, terwijl het veiligheidsprofiel acceptabel bleef. Bij de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse (afsluitdatum 30 november 2022) werd een statistisch significante verbetering in PFS beoordeeld door BICR aangetoond in de toripalimab-arm in de PD-L1-positieve populatie (mediane PFS 8,4 versus 5,6 maanden; hazard ratio (HR) = 0,65, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) 0,470?0,906, P = 0,0102), die de vooraf gespecificeerde werkzaamheidsgrens van 0,0273 had overschreden.

De 1-jaars PFS was 41,9% versus 24,4%, en de 2-jaars PFS was 23,5% versus 14,5%. De tussentijdse analyse van PFS in de ITT-populatie toonde een vergelijkbare verbetering in de door BICR beoordeelde PFS. De mediane PFS was 8,4 en 6,9 maanden voor respectievelijk de toripalimab- en controle-armen, en de HR was 0,77 (95% CI 0,602?0,994), P = 0,0445.

Volgens de vooraf gespecificeerde beschrijvende analyse van de OS, werd een trend naar verbeterde OS ten gunste van toripalimab waargenomen in de PD-L1-positieve populatie, met een mediane OS van 32,8 versus 19,5 maanden (HR = 0,62, 95% CI 0,414?0,914, nominale P = 0,0148). De 1-, 2- en 3-jaars OS-percentages in de PD-L1-positieve populatie waren respectievelijk 82,6% versus 73,0%, 64,6% versus 43,5% en 47,9% versus 33,0% in de twee armen. Een vergelijkbare verbetering van de OS werd ook waargenomen in de ITT-populatie ten gunste van toripalimab, met een mediane OS van 33,1 versus 23,5 maanden (HR = 0,69, 95% CI 0,513?0,932, nominale P = 0,0145).

De 1-, 2- en 3-jaars OS-percentages in de ITT-populatie waren respectievelijk 81,0% versus 77,6%, 61,0% versus 47,2% en 48,4% versus 32,1% in de twee armen. Patiënten in de toripalimab-arm hadden een significant langere DoR dan die in de controle-arm in de PD-L1-positieve subgroep en ITT-populaties. De mediane DoR was 10,8 versus 5,6 maanden (HR = 0,55, 95% CI 0,366?0,830, nominale P = 0,0040) in de PD-L1-positieve subgroep; en 8,5 versus 6,9 maanden (HR 0,64, 95% CI 0,468?0,881, nominale P = 0,0060) in de ITT-populatie.

Vergelijkbare incidenties van behandelings-ergeente bijwerkingen (AEs) (99,2% versus 98,9%), graad =3 behandelings-ergeente AEs (56,4% versus 54,3%) en fatale AEs (0,6% versus 3,4%) traden op in de toripalimab- en controle-armen.