Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. kondigde de online publicatie in New England Journal (NEJM) aan van de fase 3-studie (NCT05341609) waarin de werkzaamheid en veiligheid van VV116 (JT001) en nirmatrelvir/ritonavir (oPAXLOVIDo) worden vergeleken bij de behandeling van symptomatische patiënten met milde tot matige COVID-19 die een hoog risico lopen op progressie naar ernstige COVID-19, inclusief overlijden. Het is de eerste keer dat NEJM de klinische onderzoeksresultaten publiceert van het door China ontwikkelde anti-SARS-CoV-2 geneesmiddel. De studie, geleid door het Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, is de eerste ohead-to-heado fase III klinische studie van kleine moleculen oraal anti-SARS-CoV medicijn in Chinese COVID-19 patiënten tijdens de Omicron uitbraak.

De resultaten gaven aan dat het primaire eindpunt van de studie het ontworpen noninferioriteitseindpunt realiseerde, en de VV116-groep had een kortere tijd tot duurzaam klinisch herstel met minder veiligheidsproblemen in vergelijking met PAXLOVID. Het artikel is mede geschreven door professor Ren ZHAO van het Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, professor Yuan GAO van het Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, professor Guang NING, professor Yiping XU en professor Qing XIE van het Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine als co-corresponderende auteurs, Zhujun CAO en Weiyi GAO van het Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Hong BAO van het Pudong Hospital, Fudan University, Haiyan FENG van het Shanghai Public Health Clinical Center en Shuya MEI van het Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine als mede-eerste auteurs. Momenteel blijft de COVID-19 pandemie zich wereldwijd snel verspreiden, en de overdracht en het ontsnappingsvermogen van het virus blijven toenemen met variatie.

Orale antivirale geneesmiddelen worden beschouwd als een essentieel antwoord op de pandemie vanwege hun voordelen van gemakkelijke toediening, hoge weerstandsbarrière en minder transport- en opslagbeperkingen, die de medische last helpen verlichten. Er zijn echter nog steeds een aantal factoren die leiden tot een beperkt gebruik van de geneesmiddelen (zoals de interactie tussen geneesmiddel en geneesmiddel, de toegankelijkheid, enz. VV116 is een oraal nucleoside antiviraal geneesmiddel dat onafhankelijk in China is ontwikkeld en de replicatie van SARS-CoV-2 remt. Preklinische studies hebben aangetoond dat VV116 significante antivirale effecten had op zowel de oorspronkelijke stam als op bekende gemuteerde stammen, en bevredigende veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen vertoonde in klinische fase I-studies.

Een voorlopige kleinschalige studie bevestigde dat patiënten die binnen 5 dagen na de eerste detectie van SARS-CoV-2 met VV116 werden behandeld, een kortere tijd tot nucleïnezuurreversie hadden dan conventionele therapie. Deze publicatie houdt verband met een multicenter, single-blind (waarnemers blijven geblindeerd), gerandomiseerd, gecontroleerd fase III klinisch onderzoek (NCT05341609) dat van 4 april tot 2 mei 2022 gezamenlijk werd uitgevoerd in zeven met COVID-19 aangeduide ziekenhuizen in Shanghai, waarin in totaal 822 volwassen patiënten met milde tot matige COVID-19-diagnose met een hoog risico op progressie werden opgenomen en die werden toegewezen aan de VV116-groep en de PAXLOVID-groep in een verhouding van 1:1. Uiteindelijk werden in totaal 771 patiënten (Full Analysis Set, FAS) behandeld met VV116 (n = 384) of PAXLOVID (n = 387). Onder hen was de mediane leeftijd van FAS-patiënten 53 jaar (bereik: 18-94), 50,2% van hen was vrouw, 92,1% van hen had milde COVID-19, 75,7% van hen was volledig gevaccineerd of geboost, en 77,3% van hen kreeg VV116- of PAXLOVID-therapie binnen 5 dagen na het begin van de symptomen.

De meest voorkomende risicofactoren bij de patiënten waren: leeftijd = 60 jaar (37,7%), hart- en vaatziekten inclusief hypertensie (35,1%), obesitas of overgewicht BMI = 25 (32,9%), huidig roken (12,5%), en diabetes (10,1%). Het primaire eindpunt van de studie was de tijd vanaf de randomisatie tot duurzaam klinisch herstel, waarbij een ondergrens van het tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval (CI) voor de hazard ratio (HR) > 0,8 werd gedefinieerd als noninferioriteit. Secundaire eindpunten van werkzaamheid waren het percentage patiënten dat vorderde naar ernstige of kritieke COVID-19 of overlijden door welke oorzaak dan ook op dag 28, de verandering in COVID-19-gerelateerde symptoomscore en de score op de WHO Klinische Progressieschaal, de tijd tot duurzame opheffing van alle doelsymptomen en tot een eerste negatieve SARS-CoV-2-test.

Veiligheidseindpunten waren bijwerkingen en ernstige bijwerkingen. Volgens de definitieve analyse (per 18 augustus 2022) bereikten VV116 en PAXLOVID non-inferioriteit in de tijd tot aanhoudend klinisch herstel in de FAS-populatie (HR = 1,17, 95% CI: 1,02~1,36), en de mediane tijd tot aanhoudend klinisch herstel was korter in de VV116-groep dan die in de PAXLOVID-groep (4 dagen vs. 5 dagen).

De VV116-groep en de PAXLOVID-groep vertoonden vergelijkbare resultaten wat betreft de tijd die nodig was om alle doelsymptomen op te lossen en de tijd die nodig was om een eerste negatieve SARS-CoV-2-test uit te voeren, met een mediane tijd van 7 dagen. Op elk vooraf ingesteld tijdstip (dagen 5, 7, 10, 14 en 28) was het percentage patiënten met klinisch herstel groter in de VV116-groep dan in de PAXLOVID-groep. Geen van de patiënten in beide groepen had progressie naar ernstige/kritieke COVID-19 of was overleden.

Bovendien was ongeveer 3/4 van de patiënten in dit onderzoek gevaccineerd tegen SARS-CoV-2, en dergelijke patiënten zijn uitgesloten van de meeste onderzoeken, en uit subgroepanalyse bleek dat er geen statistisch significant verschil was in de behandelingsresultaten tussen VV116 en PAXLOVID in de gevaccineerde of niet-gevaccineerde populatie. VV116 vertoonde minder veiligheidsproblemen dan PAXLOVID. De incidentie van AE's in de VV116-groep was lager dan die in de PAXLOVID-groep (all-grade AE's: 67,4% vs.

77,3%, graad 3 of 4 AE: 2,6% vs. 5,7%). Er moet worden opgemerkt dat PAXLOVID meerdere interacties met geneesmiddelen heeft, terwijl VV116 geen belangrijke geneesmiddelenmetabolisme-enzymen remt of induceert, of belangrijke geneesmiddelentransporteurs remt, en er daarom minder kans is op interactie met de geneesmiddelen voor combinatietherapie.