Soligenix, Inc. kondigt aan dat de resultaten van zijn compatibiliteitsstudie waarbij HyBryte? (synthetische hypericine) wordt geëvalueerd voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom (CTCL) zijn gepubliceerd in het Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology (JEADV) Clinical Practice. De publicatie benadrukt de positieve klinische resultaten van de HPN-CTCL-02 studie, waarin HyBryte?

bij de behandeling van CTCL. Aan het open-labelonderzoek namen 9 patiënten deel die 8 weken lang HyBryte? kregen voor de behandeling van hun kankerlaesies, met een beoordeling van de respons op de behandeling die op week 10 werd uitgevoerd met behulp van de gemodificeerde Composite Assessment of Index Lesion Severity (mCAILS)-score.

De behandelrespons van 22% na 8 weken tweemaal wekelijkse behandeling met HyBryte? versterkt en bevestigt de resultaten van de Fase 3 FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) studie, gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association (JAMA) Dermatology, ondanks het feit dat de patiënten in HPN-CTCL-02 specifiek geselecteerd waren om een uitgebreidere ziekte te hebben, in overeenstemming met het potentiële commerciële gebruik. Bovendien hadden alle patiënten in deze studie verbeteringen in hun cumulatieve mCAILS-score (gemiddelde verbetering van 36,4%, bereik 8 tot 100%).

Resultaten in individuele laesies toonden aan dat 7 van de 27 indexlaesies (25,9%) ten minste 50% verbetering in hun mCAILS-score hadden en dat 4 van de 27 indexlaesies (14,8%) volledig verdwenen waren na slechts 8 weken behandeling. Andere belangrijke evaluaties omvatten metingen van systemische blootstelling en elektrocardiogrammen, die extreem lage en beperkte niveaus van systemische hypericine (plateauconcentratie van ongeveer 0,00013 µg/mL) in het bloed en geen waarneembare invloed op het normale sinusritme lieten zien, wat de veiligheid van HyBryte? versterkt. HyBryte?

(onderzoeksnaam SGX301) is een nieuwe, eersteklas fotodynamische therapie die gebruikmaakt van veilig, zichtbaar licht voor activering. Het actieve ingrediënt in HyBryte? is synthetische hypericine, een krachtige fotosensibilisator die plaatselijk op huidlaesies wordt aangebracht, door de kwaadaardige T-cellen wordt opgenomen en ongeveer 24 uur later door veilig zichtbaar licht wordt geactiveerd.

Het gebruik van zichtbaar licht in het roodgele spectrum heeft het voordeel dat het dieper in de huid doordringt (veel dieper dan ultraviolet licht) en daarom mogelijk diepere huidaandoeningen en dikkere plaques en laesies behandelt. Deze behandelingsaanpak vermijdt het risico op secundaire maligniteiten (waaronder melanoom) dat inherent is aan de vaak gebruikte DNA-beschadigende medicijnen en andere fototherapie die afhankelijk is van ultraviolette blootstelling. In combinatie met fotoactivatie heeft hypericine significante antiproliferatieve effecten aangetoond op geactiveerde normale menselijke lymfoïde cellen en remde het de groei van kwaadaardige T-cellen geïsoleerd van CTCL-patiënten.

In een gepubliceerd Fase 2 klinisch onderzoek bij CTCL ervoeren patiënten een statistisch significante (p=0,04) verbetering met topische hypericine behandeling, terwijl de placebo niet effectief was. HyBryte? is aangewezen als weesgeneesmiddel en fast track door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), evenals als weesgeneesmiddel door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Aan de gepubliceerde Fase 3 FLASH studie namen in totaal 169 patiënten (166 evalueerbare) met stadium IA, IB of IIA CTCL deel. De studie bestond uit drie behandelingscycli. De behandelingen werden tweemaal per week toegediend gedurende de eerste 6 weken en de respons op de behandeling werd bepaald aan het einde van de 8e week van elke cyclus.

In de eerste dubbelblinde behandelingscyclus (cyclus 1) kregen 116 patiënten HyBryte? behandeling (0,25% synthetische hypericine) en 50 kregen placebobehandeling van hun indexlaesies. In totaal 16% van de patiënten die HyBryte?

ten minste 50% vermindering van hun laesies (beoordeeld aan de hand van een standaardmeting van dermatologische laesies, de CAILS-score) vergeleken met slechts 4% van de patiënten in de placebogroep na 8 weken (p=0,04) tijdens de eerste behandelingscyclus (primair eindpunt). De HyBryte? behandeling in deze cyclus was veilig en werd goed verdragen.

In de tweede open-label behandelingscyclus (cyclus 2) kregen alle patiënten HyBryte? behandeling van hun indexlaesies. Evaluatie van 155 patiënten in deze cyclus (110 die 12 weken HyBryte?

behandeling en 45 die 6 weken placebobehandeling kregen gevolgd door 6 weken HyBryte? behandeling), toonden aan dat het responspercentage in de 12-weekse behandelgroep 40% was (p < 0,0001 vergeleken met het placebobehandelingspercentage in cyclus 1). Vergelijking van de 12-weekse en 6-weekse behandelgroepen toonde ook een statistisch significante verbetering (p < 0,0001) tussen de twee groepen, wat aangeeft dat voortzetting van de behandeling tot betere resultaten leidt.

HyBryte? bleef veilig en goed verdragen worden. Aanvullende analyses gaven ook aan dat HyBryte?

even effectief is bij de behandeling van zowel plaque (respons 42%, p < 0,0001 ten opzichte van placebobehandeling in cyclus 1) als patch (respons 37%, p=0,0009 ten opzichte van placebobehandeling in cyclus 1) laesies van CTCL, een bijzonder relevante bevinding gezien de historische moeilijkheid om met name plaqueletsels te behandelen. De derde (optionele) behandelingscyclus (cyclus 3) was gericht op veiligheid en alle patiënten konden ervoor kiezen om HyBryte? te ontvangen voor behandeling van al hun laesies.

Opmerkelijk is dat 66% van de patiënten ervoor koos om door te gaan met deze optionele compassionate use/veiligheidscyclus van het onderzoek. Bovendien werd bij een subset van patiënten die in deze cyclus werden geëvalueerd, aangetoond dat HyBryte? niet systemisch beschikbaar is, wat consistent is met de algemene veiligheid van dit topische product die tot nu toe is waargenomen.

Aan het einde van cyclus 3 werd HyBryte? nog steeds goed verdragen ondanks uitgebreid en toegenomen gebruik van het product om meerdere laesies te behandelen. De algemene veiligheid van HyBryte?

is een essentieel kenmerk van deze behandeling en werd gedurende de drie behandelingscycli (cycli 1, 2 en 3) en de 6 maanden follow-up periode gecontroleerd. Het werkingsmechanisme van HyBryte? wordt niet geassocieerd met DNA-beschadiging, waardoor het een veiliger alternatief is dan de momenteel beschikbare therapieën, die allemaal gepaard gaan met aanzienlijke en soms fatale bijwerkingen. Deze omvatten voornamelijk het risico op melanoom en andere maligniteiten, evenals het risico op aanzienlijke huidbeschadiging en vroegtijdige huidveroudering.

De momenteel beschikbare behandelingen zijn alleen goedgekeurd als een eerdere behandeling met andere modaliteiten is mislukt en er is geen goedgekeurde eerstelijnstherapie beschikbaar. Met een zeer beperkte systemische absorptie, een verbinding die niet mutageen is en een lichtbron die niet kankerverwekkend is, is er tot op heden geen bewijs voor mogelijke veiligheidsproblemen. Na de eerste fase 3-studie van HyBryte?

voor de behandeling van CTCL, gaven de FDA en de EMA aan dat ze een tweede succesvolle Fase 3 studie nodig zouden hebben om goedkeuring voor het op de markt brengen te ondersteunen. Met de goedkeuring van het EMA over de belangrijkste ontwerpcomponenten zal de tweede, bevestigende studie, FLASH2 genaamd, naar verwachting voor het einde van 2024 worden gestart.