Soligenix, Inc. kondigde aan dat het bedrijf een Type A Meeting Request heeft ingediend bij de United States Food and Drug Administration om de inhoud te bespreken van een eerder door de FDA uitgevaardigde weigering tot indienen van een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel voor HyBryte (synthetische hypericine) voor de behandeling van cutane T-cel lymfoom in een vroeg stadium, een zeldzame vorm van kanker, waarbij het bedrijf met succes statistisch significante resultaten heeft aangetoond in een fase 3 klinische studie. De Type A-bijeenkomst zal naar verwachting ongeveer 30 dagen na ontvangst van het vergaderingsverzoek door de FDA plaatsvinden. HyBryte is een nieuwe, eersteklas fotodynamische therapie die gebruik maakt van veilig, zichtbaar licht voor activering.

Het actieve ingrediënt in HyBryte is synthetische hypericine, een krachtige fotosensibilisator die plaatselijk op huidlaesies wordt aangebracht, door de kwaadaardige T-cellen wordt opgenomen en ongeveer 24 uur later door zichtbaar licht wordt geactiveerd. Het gebruik van zichtbaar licht in het rood-gele spectrum heeft het voordeel dat het dieper in de huid doordringt (veel meer dan ultraviolet licht) en daardoor mogelijk diepere huidaandoeningen en dikkere plaques en laesies behandelt. Deze behandelingsaanpak vermijdt het risico van secundaire maligniteiten (waaronder melanoom) dat inherent is aan de vaak toegepaste DNA-beschadigende geneesmiddelen en andere fototherapie die afhankelijk is van ultraviolette blootstelling.

In combinatie met fotoactivatie heeft hypericin significante anti-proliferatieve effecten aangetoond op geactiveerde normale menselijke lymfoïde cellen en remde het de groei van kwaadaardige T-cellen geïsoleerd van CTCL-patiënten. In een gepubliceerd Fase 2 klinisch onderzoek bij CTCL ondervonden patiënten een statistisch significante (p=0,04) verbetering met topische hypericin behandeling terwijl de placebo niet effectief was. HyBryte is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel en fast track, evenals door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Aan de onlangs gepubliceerde fase 3-studie FLASH namen in totaal 169 patiënten deel (166 evalueerbare) met stadium IA, IB of IIA CTCL. De studie bestond uit drie behandelingscycli. De behandelingen werden gedurende de eerste 6 weken tweemaal per week toegediend en de respons op de behandeling werd bepaald aan het einde van de 8e week van elke cyclus.

In de eerste dubbelblinde behandelingscyclus kregen 116 patiënten HyBryte-behandeling (0,25% synthetische hypericine) en 50 kregen placebobehandeling van hun indexlaesies. In totaal behaalde 16% van de patiënten die HyBryte kregen ten minste 50% vermindering van hun laesies (beoordeeld aan de hand van een standaardmeting van dermatologische laesies, de CAILS-score), vergeleken met slechts 4% van de patiënten in de placebogroep na 8 weken (p=0,04) tijdens de eerste behandelingscyclus (primair eindpunt). De HyBryte-behandeling in de eerste cyclus was veilig en werd goed verdragen.

In de tweede open-label behandelingscyclus (cyclus 2) kregen alle patiënten HyBryte-behandeling van hun indexlaesies. Evaluatie van 155 patiënten in deze cyclus (110 die 12 weken HyBryte-behandeling kregen en 45 die 6 weken placebobehandeling kregen gevolgd door 6 weken HyBryte-behandeling), toonde aan dat het responspercentage in de 12 weken durende behandelgroep 40% was (p < 0,0001 ten opzichte van het percentage placebobehandeling in cyclus 1). Vergelijking van de 12-weekse en 6-weekse behandelingsgroepen toonde ook een statistisch significante verbetering (p < 0,0001) tussen de twee groepen, wat aangeeft dat voortgezette behandeling leidt tot betere resultaten.

HyBryteo bleef veilig en goed verdragen. Aanvullende analyses gaven ook aan dat HyBryteo even effectief is bij de behandeling van zowel plaque (respons 42%, p < 0,0001 ten opzichte van placebobehandeling in cyclus 1) als patch (respons 37%, p=0,0009 ten opzichte van placebobehandeling in cyclus 1) laesies van CTCL, een bijzonder relevante bevinding gezien de historische moeilijkheden bij de behandeling van met name plaqueletsels. De derde (optionele) behandelingscyclus (cyclus 3) was gericht op veiligheid en alle patiënten konden ervoor kiezen om al hun laesies met HyBryteo te laten behandelen.

Opmerkelijk is dat 66% van de patiënten ervoor koos door te gaan met deze optionele compassionate use/veiligheidscyclus van het onderzoek. Van de subset van patiënten die HyBryteo kregen gedurende alle 3 behandelingscycli, vertoonde 49% een positieve behandelingsrespons (p < 0,0001 ten opzichte van patiënten die placebo kregen in cyclus 1). Bovendien werd bij een subset van patiënten die in deze cyclus werden geëvalueerd, aangetoond dat HyBryteo niet systemisch beschikbaar is, wat consistent is met de algemene veiligheid van dit topische product die tot op heden werd waargenomen.

Aan het einde van cyclus 3 werd HyBryteo nog steeds goed verdragen, ondanks uitgebreid en toegenomen gebruik van het product om meerdere laesies te behandelen. De algemene veiligheid van HyBryteo is een essentieel kenmerk van deze behandeling en werd gecontroleerd gedurende de drie behandelingscycli (cycli 1, 2 en 3) en de follow-up periode van 6 maanden. Het werkingsmechanisme van HyBryte gaat niet gepaard met DNA-schade, waardoor het een veiliger alternatief is dan de momenteel beschikbare therapieën, die allemaal gepaard gaan met aanzienlijke en soms fatale bijwerkingen.

Deze omvatten voornamelijk het risico op melanomen en andere maligniteiten, evenals het risico op aanzienlijke huidbeschadiging en vroegtijdige huidveroudering. De momenteel beschikbare behandelingen zijn alleen goedgekeurd in de context van eerdere mislukte behandelingen met andere modaliteiten en er is geen goedgekeurde eerstelijnstherapie beschikbaar. Binnen dit landschap wordt de behandeling van CTCL sterk bepaald door het veiligheidsrisico van elk product.

HyBryteo vertegenwoordigt potentieel de veiligste beschikbare doeltreffende behandeling voor CTCL. Met een zeer beperkte systemische absorptie, een verbinding die niet mutageen is en een lichtbron die niet kankerverwekkend is, zijn er tot op heden geen aanwijzingen voor mogelijke veiligheidsproblemen. De klinische CTCL-studie van fase 3 werd gedeeltelijk gefinancierd door het National Cancer Institute via een fase II SBIR-subsidie (#1R44CA210848-01A1) toegekend aan Soligenix, Inc. Daarnaast kende de FDA een Orphan Products Development grant toe ter ondersteuning van de evaluatie van HyBryteo voor een uitgebreide behandeling bij patiënten met CTCL in een vroeg stadium, ook voor thuisgebruik.

De subsidie, met een totale waarde van $2,6 miljoen over 4 jaar, werd toegekend aan een prestigieuze academische instelling die een belangrijke deelnemer was aan de fase 3 FLASH-studie.