AVROBIO, Inc. kondigde aan dat de Britse Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency Research Ethics Committee en Health Research Authority de aanvraag voor een klinische studie hebben goedgekeurd die is ingediend door AVROBIO's medewerkers van de Universiteit van Manchester, Verenigd Koninkrijk, voor de start van de Fase 1/2 klinische studie van onderzoek naar autologe hematopoietische stamcel gentherapie bij kinderen bij wie neuronopathische mucopolysaccharidosis type II of het Hunter syndroom is vastgesteld. Deze zeldzame en ernstig invaliderende lysosomale aandoening treft voornamelijk jonge mannen. In de 24 maanden durende, niet-gerandomiseerde, open-labelstudie van de UoM zullen maximaal vijf kinderen van =3 maanden en =12 maanden met de diagnose nMPS-II worden opgenomen om de veiligheid en verdraagbaarheid, de farmacodynamiek en de klinische werkzaamheid van de HSC gentherapie te evalueren.

De gentherapie, die AVROBIO AVR-RD-05 noemt, is ontworpen om autologe HSC's ex vivo te transduceren met een lentivirale vector die codeert voor een iduronaat-2-sulfatase enzym dat gericht is op de hersenen en dat bij deze patiënten deficiënt is. UoM verwacht de eerste patiënt in de studie te doseren in 1H 2023. Het onderzoek staat onder toezicht van Robert Wynn, M.D., hoogleraar Pediatric Hematology aan het Royal Manchester Children's Hospital, onderdeel van Manchester University NHS Foundation Trust; Brian Bigger, Ph.D., hoogleraar Cell and Gene Therapy aan de University of Manchester; en Simon Jones, M.D., hoogleraar Pediatric Inherited Metabolic Diseases aan het Manchester Centre for Genomic Medicine aan het Saint Mary's Hospital, onderdeel van Manchester University NHS Foundation Trust.

Professor Bigger heeft eerder preklinische gegevens gepubliceerd waaruit blijkt dat HSC gentherapie met een eigen bloed-hersenbarrière overschrijdende ApoEII tag, samengevoegd met het menselijke IDS-gen, de expressie van IDS-ApoEII in bloedcellen stimuleert, waardoor zowel bloedcellen die van nature naar de hersenen gaan bij traditionele HSC gentherapie als het perifere hersenen gerichte IDS-ApoEII enzym de bloed-hersenbarrière kunnen passeren, waardoor mogelijk perifere ziekten worden aangepakt en de hersenpathologie wordt genormaliseerd. In deze muismodellen van het Hunter-syndroom toonde hersengerichte HSC-genotherapie verbetering op meerdere punten, waaronder normalisatie van skeletkenmerken zoals de afmetingen van het jukbeen, de breedte van het opperarmbeen en het dijbeen, correctie van neuronen in de hersenen en het behoud van hogere hersenfuncties, waaronder het werkgeheugen.