Theralase® Technologies Inc. kondigt een update aan van haar onlangs gerapporteerde fase II klinische studie ("Studie II"). Studie II was ontworpen om patiënten te behandelen die gediagnosticeerd waren met Bacillus Calmette-Guérin ("BCG")-ongevoelige, niet-spierinvasieve blaaskanker ("NMIBC") Carcinoma In-Situ ("CIS") (met of zonder gereseceerde papillaire Ta/T1 ziekte) met een gepatenteerd onderzoeksgeneesmiddel RuvidarTM (TLD-1433 - een op ruthenium gebaseerde PDC intravesisch ingebracht in de blaas van een patiënt), vervolgens geactiveerd door een gepatenteerd onderzoeksapparaat (TLC-3200 Medical Laser System - een groen (520 nm) lasersysteem uitgerust met vezeloptische lichtzenders en detectoren). Tijdens recente besprekingen met de Medische en Wetenschappelijke Adviesraad ("MSAB") voor Studie II, adviseerde de MSAB de Onderneming om de FDA Guidance to Industry te bekijken over hoe Indeterminate Response ("IR") patiënten (patiënten beoordeeld met negatieve cystoscopie en positieve urinecytologie), waarbij de bron van de positieve urinecytologie niet is vastgesteld, het best kunnen worden geclassificeerd.

De FDA Guidance to Industry stelt het volgende: "Voor single-arm trials van patiënten met BCG-ongevoelige ziekte definieert de FDA een complete respons als ten minste een van de volgende: Negatieve cystoscopie en negatieve (inclusief atypische) urinecytologie. Positieve cystoscopie met biopsie-bewezen goedaardig of laaggradig NMIBC en negatieve cytologie. Voor intravesicale therapieën zonder systemische toxiciteit neemt de FDA, in de definitie van een complete respons, een negatieve cystoscopie met kwaadaardige urinecytologie op als de kanker in de bovenste tractus of prostaat urethra wordt gevonden en willekeurige blaasbiopsieën negatief zijn.

Intravesicale instillatie brengt het onderzoeksgeneesmiddel niet in de bovenste tractus of de urethra van de prostaat. Daarom kan de ontwikkeling van ziekte in deze gebieden niet worden toegeschreven aan een gebrek aan activiteit van het onderzoeksgeneesmiddel. Daarom kunnen opdrachtgevers patiënten met nieuwe kwaadaardige laesies van de bovenste tractus of de prostaat urethra die intravesicale therapie hebben gekregen, beschouwen als patiënten met een complete respons in de primaire analyse.

Sponsors moeten deze laesies echter registreren en gevoeligheidsanalyses uitvoeren waarin deze patiënten niet als volledig respons worden beschouwd. Van systemische therapieën wordt verwacht dat zij een behandelingseffect hebben in de gehele urinewegen. Daarom kan een patiënt die systemische therapie heeft gekregen niet worden beschouwd als een volledige respons als de patiënt een of meer kwaadaardige laesies heeft in de bovenste tractus of de urethra van de prostaat.

Voor het bepalen van de duur van een complete respons definieert de FDA een recidief als bevindingen bij follow-up die niet langer voldoen aan de bovenstaande definitie voor een complete respons. Het protocol moet een plan bevatten voor de evaluatie van patiënten met verdachte urinecytologie. Verdachte cytologie omvat niet de aanwezigheid van atypische cellen.

Dit plan moet aangeven hoe een verdachte urinecytologie de initiële definitie van complete respons en de duur van complete respons zal beïnvloeden. Het plan kan bijvoorbeeld herhalingscytologieën of willekeurige blaasbiopsieën omvatten. Ongeacht het vooraf gespecificeerde plan moeten alle onderzoekers verdachte urinecytologie op dezelfde manier evalueren.

Het doel van de therapie bij patiënten met BCG-ongevoelige NMIBC is het vermijden van cystectomie. Studie II van Theralase® behandelt patiënten met een intravesicaal studiegeneesmiddel dat geactiveerd wordt door een intravesicaal studieapparaat. In overeenstemming met de FDA Guidance to Industry1, heeft Theralase® de patiënten die zijn ingeschreven en de primaire studiebehandeling hebben ondergaan, waarbij de bron van de positieve urinecytologie niet is geïdentificeerd (d.w.z.: urotheliaal celcarcinoom van de bovenste tractus of prostaat urethra ("UCC")) en bevestigende blaasbiopsieën negatief waren, geherclassificeerd van Indeterminate Response ("IR") naar Complete Response ("CR").

Voor patiënten, die zijn ingeschreven en de primaire studiebehandeling in Studie II hebben gekregen, die zijn gediagnosticeerd als IR en geen bevestigende negatieve blaasbiopsieën hebben (die bevestigen dat de bron van het UCC niet van de blaaswand komt), blijven deze patiënten geclassificeerd als IR, totdat aanvullende klinische beoordelingen kunnen worden voltooid door de PI's om de diagnose CR te bewijzen of te weerleggen. Voor patiënten die zijn ingeschreven en de primaire studiebehandeling in studie II hebben gekregen en bij wie de diagnose IR is gesteld en die geen bevestigend negatief blaasbiopt hebben (dat bevestigt dat de bron van het UCC niet van de blaaswand afkomstig is), blijven deze patiënten geclassificeerd als IR totdat aanvullende klinische beoordelingen door de PI's kunnen worden uitgevoerd om de diagnose CR te bewijzen of te weerleggen. Als gevolg hiervan geeft Theralase® een update van de interim klinische studie data analyse van Studie II, waar sommige patiënten zijn geherclassificeerd van IR naar CR op bepaalde beoordelingsdagen.

In overeenstemming met de FDA Guidance to Industry1, zal Theralase® gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waarbij deze IR-patiënten worden beschouwd als patiënten die geen CR hebben bereikt, als onderdeel van het definitieve klinische rapport. De doelstellingen van Studie II zijn als volgt: Primair: Werkzaamheid - geëvalueerd aan de hand van CR op elk moment patiënten gediagnosticeerd met CIS (met of zonder gereseceerde papillaire Ta/T1 ziekte) CR wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende: Negatieve cystoscopie en negatieve (inclusief atypische) urinecytologie. Positieve cystoscopie met biopsie-bewezen benigne of laaggradige NMIBC en negatieve cytologie.

Negatieve cystoscopie met maligne urinecytologie, indien urotheliale kanker aanwezig is in de bovenste tractus of prostaat urethra en willekeurige blaasbiopten negatief zijn. Secundair: Duur van CR geëvalueerd als duurzaamheid van CR op 12 maanden na initiële CR. Tertiair: Veiligheid - beoordeeld aan de hand van de incidentie en ernst van bijwerkingen ("AEs") die rechtstreeks verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel en/of het onderzoeksapparaat, graad 4 of hoger, die niet binnen 450 dagen na de behandeling verdwijnen (waarbij: graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend of invaliderend, graad 5 = overlijden).