CSL Vifor heeft topline primaire werkzaamheidsresultaten aangekondigd van de cruciale Fase 3 DUPLEX Studie van sparsentan, een Dual Endothelin Angiotensin Receptor Antagonist (DEARA), in focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) van haar partner Travere Therapeutics. Aan het einde van de 108 weken durende dubbelblinde periode werd geconstateerd dat sparsentan een 0,3 mL/min/1,73m2 per jaar (95% CI: -1,74, 2,41) gunstig verschil had op de totale helling van de eGFR en een 0,9 mL/min/1,73m2 per jaar (95% CI: -1,27, 3,04) gunstig verschil op de chronische helling van de eGFR in vergelijking met de actieve controle irbesartan, wat statistisch niet significant was. Na 108 weken behandeling bereikte sparsentan een gemiddelde vermindering van de proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde van 50%, vergeleken met 32% voor irbesartan.

De resultaten van de tweejarige analyse toonden aan dat sparsentan goed werd verdragen en een vergelijkbaar veiligheidsprofiel had als irbesartan. In de DUPLEX-studie werden in totaal 371 patiënten 1:1 gerandomiseerd om ofwel sparsentan ofwel irbesartan, de actieve controle, te ontvangen. eGFR Primaire eindpunten voor werkzaamheid: Chronische helling (primair eindpunt in Europa): Van week 6 tot week 108 van de behandeling, na het initiële acute effect van de gerandomiseerde behandeling, was het verschil in eGFR chronische helling 0,9 mL/min/1,73m2 per jaar in het voordeel van sparsentan (-4,8 mL/min per 1,73 m2 per jaar; 95% CI: -6,34, -3,27) versus de actieve controle irbesartan (-5,7 mL/min per 1,73 m2 per jaar; 95% CI:-7,20, -4,18), p=0,4203; Totale helling (primair eindpunt in VS): Van dag één tot week 108 was het verschil in eGFR totale helling 0,3 mL/min/1,73m2 per jaar in het voordeel van sparsentan (-5,4 mL/min per 1,73 m2 per jaar; 95% CI: -6,89, -3,93) versus de actieve controle irbesartan (-5,7 mL/min per 1,73 m2 per jaar; 95% CI: -7,20, -4,29), p=0,7491.

De secundaire, verkennende en harde eindpunten in het onderzoek vertoonden een gunstige trend voor sparsentan. Tweejaarlijkse verkennende eindpunten voor proteïnurie: Verhouding urine-eiwit/creatinine (UP/C): Na 108 weken behandeling was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de UP/C 50% voor sparsentan versus 32% voor irbesartan. FSGS partiële remissie van proteïnurie eindpunt (FPRE): Op week 108 bereikte 38% van de patiënten op sparsentan FPRE, vergeleken met 23% op irbesartan; Volledige remissie: 18% van de patiënten op sparsentan versus 7% op irbesartan bereikte volledige remissie van proteïnurie (UP/C < 0,3 g/g) op enig moment tijdens de dubbelblinde periode.

Een voorlopige beoordeling van de veiligheidsresultaten na 108 weken behandeling geeft aan dat sparsentan over het algemeen goed wordt verdragen en dat het algemene veiligheidsprofiel in de studie tot op heden over het algemeen consistent is tussen de behandelingsgroepen. Travere Therapeutics is van plan om een volledige evaluatie van de gegevens van de DUPLEX-studie te voltooien en met de onderzoekers van de studie te werken aan toekomstige presentaties en publicatie van de resultaten op een komende medische bijeenkomst en/of in een collegiaal getoetste publicatie.