Viking Therapeutics, Inc. kondigde de start aan van een Fase 1 single ascending dose (SAD) en multiple ascending dose (MAD) klinische studie van VK2735, een nieuwe dubbele agonist van de glucagon-like peptide 1 (GLP-1) en glucose-afhankelijke insulinotropische polypeptide (GIP) receptoren. VK2735 is in ontwikkeling voor de potentiële behandeling van verschillende stofwisselingsstoornissen. De Fase 1 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, SAD en MAD studie bij gezonde volwassenen. De primaire doelstellingen van de studie omvatten de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses van VK2735 subcutaan toegediend, alsook de identificatie van VK2735 doses geschikt voor verdere klinische ontwikkeling. Onderzoekers van de studie zullen ook de farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses van VK2735 evalueren. Verkennende farmacodynamische evaluaties omvatten evaluaties van veranderingen in lichaamsgewicht en levervetgehalte na vier weken van eenmaal wekelijkse toediening. Viking selecteerde VK2735 uit een reeks van intern ontwikkelde dubbele GLP-1/GIP receptor agonisten die werden geëvalueerd als onderdeel van een programma gericht op de ontwikkeling van best-in-class therapieën voor metabole ziekten. De resultaten van bepaalde in vivo studies uit dit programma werden onlangs gepresenteerd op ObesityWeek® 2021, waarbij de veelbelovende effecten werden benadrukt die werden waargenomen na behandeling met VK2735 en andere verbindingen uit de serie. De gegevens toonden verbeteringen aan in het metabole profiel van dieet-geïnduceerde obese (DIO) muizen behandeld met Viking's verbindingen in vergelijking met controle cohorten. Gewichtsverlies, glucosecontrole en insulinegevoeligheid werden verbeterd na behandeling met de Viking dual agonisten in vergelijking met de effecten die werden waargenomen met de GLP-1 mono-agonist semaglutide, wanneer toegediend in dezelfde dosis gedurende dezelfde periode. Deze resultaten suggereren dat de toevoeging van GIP-receptoractiviteit de effecten verbetert die worden bereikt met activering van de GLP-1-receptor alleen. In afzonderlijke studies werd vastgesteld dat de effectgroottes die werden waargenomen met de Viking-reeks van dubbele agonisten vergelijkbaar waren met die welke werden waargenomen na behandeling met tirzepatide, een dubbele GLP-1/GIP-receptoragonist die momenteel in klinische ontwikkeling is. De vermindering van het vetgehalte in de lever was over het algemeen numeriek groter bij dieren die werden behandeld met Viking-verbindingen dan de vermindering van het vetgehalte in de lever die werd waargenomen bij met semaglutide of tirzepatide behandelde dieren. Op basis van de resultaten van deze en andere preklinische studies, selecteerde het bedrijf VK2735 als de lead-kandidaat van dit programma.