Zai Lab Limited kondigt aan dat het Center for Drug Evaluation (CDE) van China's National Medical Products Administration (NMPA) repotrectinib met voorrang heeft beoordeeld voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Repotrectinib is een nieuwe generatie tyrosinekinaseremmer gericht tegen de oncogene drivers ROS1 en NTRK van gevorderde vaste tumoren, waaronder NSCLC. Patiënten met tumoren met ROS1- en NTRK-genfusies die worden behandeld met goedgekeurde doelgerichte therapieën ontwikkelen vaak resistentiemutaties, waardoor de binding van deze geneesmiddelen aan hun doel wordt beperkt, wat uiteindelijk leidt tot tumorgroei.

Repotrectinib is de eerste TKI van de volgende generatie voor ROS1-positieve metastatische NSCLC, die op unieke wijze is ontworpen om de belangrijkste oorzaken van ziekteprogressie aan te pakken. Zai Lab en Turning Point Therapeutics Inc. (Turning Point Therapeutics, overgenomen door Bristol Myers Squibb) onderzoeken repotrectinib in TRIDENT-1, een registrerende fase 1/2-studie bij volwassenen, en CARE, een fase 1/2-studie bij pediatrische patiënten. Repotrectinib heeft een robuuste antitumoractiviteit en duurzame respons aangetoond bij TKI-naïeve en voorbehandelde patiënten.

Zai Lab neemt patiënten op in de TRIDENT-1 studie in Groot-China (China, Hong Kong, Taiwan en Macau), terwijl Turning Point Therapeutics patiënten opneemt in andere regio's van de wereld. Repotrectinib heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration drie Breakthrough Therapy Designations gekregen voor: ROS1-positieve gemetastaseerde NSCLC-patiënten die niet zijn behandeld met een ROS1 TKI; ROS1-positieve gemetastaseerde NSCLC-patiënten die eerder zijn behandeld met een ROS1 TKI en die geen voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen; en patiënten met gevorderde vaste tumoren die een NTRK-genfusie hebben en die vooruitgang hebben geboekt na behandeling met een of twee voorafgaande TRK TKI's, met of zonder voorafgaande chemotherapie, en geen bevredigende alternatieve behandelingen hebben gehad. Bovendien werd repotrectinib eerder aangewezen voor vier Fast-Track-aanwijzingen bij ROS1-positieve gevorderde NSCLC-patiënten die ROS1 TKI-naïef zijn; ROS1-positieve gevorderde NSCLC-patiënten die eerder zijn behandeld met één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie en één eerdere ROS1 TKI; ROS1-positieve gevorderde NSCLC-patiënten die zijn voorbehandeld met één voorafgaande ROS1 TKI zonder voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie; en NTRK-positieve patiënten met gevorderde vaste tumoren die vooruitgang hebben geboekt na behandeling met ten minste één voorafgaande lijn chemotherapie en één of twee voorafgaande TRK TKI's en geen bevredigende alternatieve behandelingen hebben gehad.

Repotrectinib kreeg in 2017 ook een aanwijzing als weesgeneesmiddel. Repotrectinib heeft van het CDE van de Chinese NMPA drie Breakthrough Therapy Designations gekregen voor ROS1-positieve gemetastaseerde NSCLC-patiënten die niet zijn behandeld met een ROS1 TKI; ROS1-positieve gemetastaseerde NSCLC-patiënten die eerder zijn behandeld met een ROS1 TKI en die niet eerder platina-gebaseerde chemotherapie hebben gekregen; en ROS1-positieve gemetastaseerde NSCLC-patiënten die eerder zijn behandeld met een ROS1 TKI en één eerdere lijn platina-gebaseerde chemotherapie. Zai Lab heeft een exclusieve licentieovereenkomst met Turning Point Therapeutics voor de ontwikkeling en commercialisering van repotrectinib in Groot-China.