Zai Lab Limited en Novocure presenteren tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2023 positieve resultaten van de fase 3 klinische LUNAR-studie waarin het gebruik van Tumor Treating Fields (TTFields)-therapie samen met standaardtherapieën voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wordt geëvalueerd. De LUNAR-studie voldeed aan het primaire eindpunt met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van 3 maanden in de mediane totale overleving (OS) wanneer TTFields-therapie werd toegevoegd aan standaardtherapieën (HR: 0,74, P=0,035). Patiënten die gerandomiseerd werden om TTFields-therapie samen met standaardbehandelingen te ontvangen (n=137) toonden een mediane OS van 13,2 maanden vergeleken met 9,9 maanden bij patiënten die alleen met standaardbehandelingen werden behandeld (n=139).

Een aanzienlijk OS-voordeel van TTFields-therapie werd aangetoond in de subgroep immuuncheckpointremmers (ICI). Patiënten die gerandomiseerd werden om TTFields-therapie en een ICI naar keuze van de arts (n=66) te ontvangen, vertoonden een mediane OS van 18,5 maanden versus een mediane OS van 10,8 maanden bij patiënten die alleen met ICI's werden behandeld (n=68; HR=0,63; P=0,03). Patiënten die gerandomiseerd waren om TTFields-therapie en docetaxel te ontvangen (n=71) hadden een positieve overlevingstrend met een mediane OS van 11,1 maanden versus 8,7 maanden bij patiënten die alleen met docetaxel werden behandeld (n=71).

TTFields-therapie werd goed verdragen zonder toegevoegde systemische toxiciteit en weinig graad 3 (geen graad 4 of 5) apparaatgerelateerde bijwerkingen. De basiskenmerken van de cohorten waren evenwichtig verdeeld: de mediane leeftijd was 64 jaar (range, 22-86); 65% man; 96% van de patiënten had een ECOG-prestatiestatus van 0-1. Patiënten werden ingeschreven op locaties in Noord-Amerika (30%), West-Europa (30%), Oost-Europa (30%) en Oost-Azië (9%). De eenjaarsoverleving voor patiënten die behandeld werden met TTFields-therapie in combinatie met standaardtherapieën was 53% versus 42% voor patiënten die alleen met standaardtherapieën werden behandeld (P=0,04).

Een baanbrekende driejaars overlevingsanalyse voor patiënten die werden behandeld met TTFields-therapie in combinatie met standaardtherapieën liet een bijna drievoudige verbetering zien, tot 18% versus 7% voor patiënten die alleen met standaardtherapieën werden behandeld (P=0,015). De mediane progressievrije overleving (PFS) voor patiënten die werden behandeld met TTFields-therapie in combinatie met standaardtherapieën was 4,8 maanden versus 4,1 maanden bij patiënten die alleen met standaardtherapieën werden behandeld. Van de gerandomiseerde patiënten had 89% één voorafgaande lijn van systemische therapie en 31% van de gerandomiseerde patiënten was behandeld met een ICI (58% van de patiënten gerandomiseerd naar het docetaxelcohort en 2% van de patiënten gerandomiseerd naar het ICI-cohort).

ICI's werden in 2017 goedgekeurd voor eerstelijns NSCLC tijdens de uitvoering van de LUNAR-studie, en PD-L1-expressiegegevens werden daarna verzameld in geografische regio's waar ICI's waren goedgekeurd. Tumorproportiescores waren beschikbaar voor 151 patiënten wereldwijd (55%) en waren goed gebalanceerd over de cohorten. Bij alle patiënten die met ICI's en met gemeten Tumorproportiescores werden behandeld, had 63% PD-L1 expressie >1%, wat overeenkomt met praktijkgegevens.

PD-L1 expressiegegevens werden verzameld van 83% van de patiënten (69 van 83 patiënten) die op Amerikaanse locaties waren ingeschreven en waren evenwichtig verdeeld over de vier cohorten. Novocure heeft de resultaten van de LUNAR klinische studie ingediend voor publicatie in een toonaangevend, door vakgenoten beoordeeld medisch tijdschrift. Verwacht wordt dat de gegevens van de LUNAR klinische studie als basis zullen dienen voor een PMA (Premarket Approval) indiening bij de Amerikaanse Food and Drug Administration in de tweede helft van 2023.

Zai Lab heeft bijgedragen aan het Chinese gedeelte van de LUNAR-studie en is van plan om een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) in te dienen bij de Chinese National Medical Products Administration (NMPA) nadat Novocure deze aanvraag bij de FDA heeft ingediend. Novocure is toegewijd aan het bevorderen van TTFields-therapie voor patiënten met vaste tumoren. De LUNAR klinische studie is de eerste van vier fase 3 klinische studies die naar verwachting eind 2024 zullen worden afgerond en die het gebruik van TTFields therapie voor de behandeling van solide tumoren van de hersenen, romp en buik bestuderen.

Op basis van de sterke gegevens van LUNAR is Novocure van plan om aanvullende fase 3-onderzoeken te starten waarin TTFields-therapie in eerdere behandelingslijnen en samen met ICI's en andere zorgstandaarden wordt geëvalueerd. Naast LUNAR nam Zai Lab deel aan twee van Novocure's lopende fase 3 klinische onderzoeken - het METIS onderzoek (hersenmetastasen als gevolg van NSCLC) en het PANOVA-3 onderzoek (alvleesklierkanker). Zai Lab voerde ook de EF-31 fase 2 studie uit, in samenwerking met Novocure, waarbij het gebruik van TTFields bij de behandeling van maagkanker in China werd onderzocht.