Zydus Lifesciences Limited kondigt de voltooiing aan van de inschrijving voor de Fase II klinische studie van Usnoflast, een nieuwe orale Nlrp3 ontstekingsremmer bij patiënten met Amyotrofische Lateraal Sclerose (Als)

Zydus Lifesciences Limited kondigde aan dat het de inschrijving heeft voltooid van zijn Fase II klinische studie van de NLRP3-remmer `Usnoflast (ZYIL1)' bij patiënten met Amyotrofische Lateraal Sclerose (ALS). ALS-patiënten ervaren neuro-inflammatie en snelle neurodegeneratie, wat leidt tot een gestaag verlies van het vermogen om te bewegen, te spreken, te eten en uiteindelijk te ademen. ALS leidt tot verlies van motorische neuronen in de hersenen en het ruggenmerg, die de vrijwillige spierbeweging controleren.

In de VS lijden ongeveer 31.000 mensen aan ALS en volgens de statistieken van het Centers for Disease Control and Prevention (CDC) worden er elk jaar gemiddeld 5.000 nieuwe patiënten met deze ziekte gediagnosticeerd in de VS. In Europa (Europese Unie en Verenigd Koninkrijk) leven naar schatting meer dan 30.000 mensen met ALS, terwijl er in India naar schatting 75.000 mensen met ALS leven. Mensen met ALS hebben een mediane overleving van ongeveer twee jaar vanaf de diagnose.

In het Fase II klinische onderzoek zijn 24 ALS-patiënten gerekruteerd op 7 klinische onderzoekslocaties in India en worden de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Usnoflast onderzocht. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R)-score zal worden gemeten op week 4, week 8 en week 12, aangezien het primaire eindpunt van de studie het placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2-klinische onderzoek is. De studie zal ook belangrijke secundaire eindpunten evalueren, waaronder Slow Vital Capacity (SVC), een voorspeller van functieverlies bij ALS, en neurofilamentniveaus op week 4 en week 12.

Usnoflast (ZYIL1) is een nieuwe, orale kleine molecule NLRP3-remmer. Studies hebben aangetoond dat ZYIL1 zeer krachtig is in menselijke volbloedtests en ontstekingen veroorzaakt door het NLRP3 inflammasoom kan onderdrukken. Usnoflast werd gedistribueerd aangetroffen in de hersenen en CSF van verschillende niet-klinische diersoorten, waaronder muizen, ratten en niet-menselijke primaten.

De werkzaamheid van Usnoflast is vastgesteld in verschillende gevalideerde preklinische modellen van neuroinflammatie, de ziekte van Parkinson, inflammatoire darmziekten (IBD) en multiple sclerose (MS). De kandidaat Usnoflast heeft een aanvaardbaar ADME-profiel met een goede veiligheidsmarge. In Fase I studies bleek Usnoflast veilig te zijn en goed verdragen te worden.