Zydus Lifesciences Limited kondigt aan dat de inschrijving voor de Fase 2b/3 EPICS IIITM studie met Saroglitazar Mg bij patiënten met Primaire Biliaire Cholangitis (PBC) is voltooid. PBC is een zeldzame, progressieve auto-immuunziekte die geleidelijk de galwegen vernietigt, wat resulteert in een ophoping van gal in de lever die kan leiden tot fibrose, cirrose, de noodzaak van levertransplantatie of overlijden. PBC treft onevenredig veel vrouwen: 1 op de 1000 vrouwen boven de 40 jaar wordt getroffen, 9 keer zoveel als mannen.

PBC wordt gekenmerkt door verhogingen van biochemische markers, vooral alkalische fosfatase (ALP), bilirubine en levertransaminases. Klinische symptomen zijn onder andere pruritus (jeuk) en vermoeidheid, die beide ernstig kunnen zijn. PBC is een levenslange aandoening en alleen medicijnen kunnen gebruikt worden om de progressie te beheersen en te vertragen.

Saroglitazar Mg is een krachtige en selectieve peroxisome proliferator-geactiveerde receptor alfa en gamma dubbele agonist. De resultaten van het fase 2, prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Saroglitazar Mg bij patiënten met primaire galwegcholangitis (EPICS) werden eerder gepresenteerd op de Liver Meeting® 2020, de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) [ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03112681], en is gepubliceerd in het `Journal of Hepatology'. De algemene hoofdonderzoeker voor het wereldwijde ontwikkelingsprogramma van Saroglitazar Mg, professor Naga Chalasani, David W. Crabb Chair in Gastroenterology and Hepatology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, VS, prees het Zydus-team en de onderzoekers in 3 landen voor het bereiken van deze mijlpaal in een recordtijd.

De resultaten van deze cruciale studie kunnen de beschikbare behandelingskeuzes voor deze moeilijk te behandelen en zeldzame leveraandoening aanzienlijk verbeteren. De EPICS-IIITM Fase 2(b)/3 studie wordt geleid door hoofdonderzoeker Prof. Raj Vuppalanchi. Het late-fase klinische programma met Saroglitazar Mg EPICS IIITM studie is nu volledig ingeschreven en zal de werkzaamheid en veiligheid beoordelen bij patiënten met PBC die niet onder controle zijn op de gebruikelijke eerstelijns PBC-behandeling [ClinicalTrials.gov ID NCT05133336].

Prof. Raj zei dat "Patiënten met PBC vaak op zoek zijn naar behandelingen die niet alleen de levergezondheid verbeteren, maar ook de bijbehorende symptomen zoals jeuk en vermoeidheid verlichten en uiteindelijk de algehele kwaliteit van leven verbeteren. Er is een groeiend optimisme dat Saroglitazar Mg in optimale dosering aan deze behoeften zal voldoen met een betere werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid in vergelijking met bestaande opties. Zowel patiënten als de medische gemeenschap kijken reikhalzend uit naar de resultaten van dit onderzoek.

Ik heb goede hoop dat Saroglitazar Mg zich zal ontwikkelen tot een primaire therapie die het dagelijks leven van mensen die lijden aan PBC aanzienlijk zal verbeteren." Saroglitazar Mg is een onderzoeksgeneesmiddel in de VS en moet nog worden goedgekeurd door de Amerikaanse Food & Drug Administration (USFDA) of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). De USFDA heeft Saroglitazar Mg aangewezen als weesgeneesmiddel en versneld goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met primaire galwegcholangitis (PBC). Fast Track is een proces van de USFDA dat de beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen versnelt en voorziet in een onbeantwoorde medische behoefte.

Een geneesmiddel dat het Fast Track predikaat krijgt, komt in aanmerking voor Versnelde Goedkeuring en Priority Review, als aan de relevante criteria wordt voldaan. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft `Saroglitazar Magnesium' aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van primaire galwegcholangitis. De aanwijzing als weesgeneesmiddel geeft recht op bepaalde ontwikkelingsstimulansen, vrijstelling van regulatorische vergoedingen, zeven jaar marktexclusiviteit na goedkeuring door USFDA en een marktexclusiviteitsperiode van 10 jaar als de behandeling uiteindelijk wordt goedgekeurd door EMA.

Publicaties over primaire biliaire cholangitis (PBC): Vuppalanchi R, Caldwell SH, Pyrsopoulos N, deLemos AS, Rossi S, Levy C, Goldberg DS, Mena EA, Sheikh A, Ravinuthala R, Shaikh F, Bainbridge JD, Parmar DV, Chalasani NP. Proof-of-concept-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van saroglitazar bij patiënten met primaire biliaire cholangitis. J Hepatology.

2022 Jan;76(1):75-85. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.025. Epub 2021 Sep 4. Vuppalanchi R, González-Huezo MS, Payan-Olivas R, Muñoz-Espinosa LE, Shaikh F, Pio Cruz-Lopez JL, Parmar D. A Multicenter, Open-Label, Single- Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Saroglitazar in Patients With Primary Biliary Cholangitis.

Clin Transl Gastroenterol. 2021 Mar 26;12(4):e00327. doi: 10.14309/ctg.0000000000000327.

PBC is een leverziekte die veroorzaakt wordt door een progressieve vernietiging van de galwegen in de lever, wat leidt tot een verminderde galstroom - een aandoening die cholestase wordt genoemd. Met een toenemend aantal mensen dat lijdt aan PBC, dat kan leiden tot progressieve cholestase en zelfs fataal kan worden, is er dringend behoefte aan de ontwikkeling van therapieën die een adequate vermindering van Alkalische Fosfotase (ALP) of bilirubine bewerkstelligen, sterke bijwerkingen van bestaande geneesmiddelen zoals pruritus of toename van LDL-c verminderen en zorgen voor een betere tolerantie en werkzaamheid.