Acurx Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de resultaten van zijn positieve Fase 2a klinische studie zijn gepubliceerd in Clinical Infectious Diseases, de officiële publicatie van de Infectious Disease Society of America. De voltooide multicenter, open-label eenarmige studie (Fase 2a) wordt nu gevolgd door een dubbelblind, gerandomiseerd, actief-gecontroleerd, niet-inferieur, segment (Fase 2b) op 12 Amerikaanse klinische onderzoekslocaties die samen de Fase 2 klinische studie vormen. Deze Fase 2 klinische studie is ontworpen om de klinische werkzaamheid van ibezapolstat te evalueren bij de behandeling van CDI, met inbegrip van de farmacokinetiek en veranderingen in het microbioom ten opzichte van de uitgangswaarde, en om verder te testen op anti-recidief microbioom eigenschappen die werden waargenomen in de Fase 2a studie, met inbegrip van de behandelingsgerelateerde veranderingen in alfa-diversiteit en bacteriële abundantie en effecten op het galzuurmetabolisme. Het afgeronde Fase 2a-segment van deze studie was een open-label cohort van maximaal 20 proefpersonen uit studiecentra in de Verenigde Staten. In dit cohort werden 10 patiënten met diarree veroorzaakt door C. difficile behandeld met ibezapolstat 450 mg oraal, tweemaal daags gedurende 10 dagen. Alle patiënten werden gedurende 28± 2 dagen gevolgd voor recidief. Volgens het protocol beoordeelde het Trial Oversight Committee, nadat 10 van de geplande 20 fase 2a-patiënten de behandeling hadden voltooid, de veiligheid en verdraagbaarheid en deed het aanbeveling om de fase 2a-studie vroegtijdig te beëindigen en over te gaan naar het fase 2b-segment. In het Fase 2b proefsegment, waarvoor momenteel nog meer patiënten worden ingeschreven, zullen ongeveer 64 extra patiënten met CDI worden opgenomen en gerandomiseerd in een 1:1 verhouding naar ofwel ibezapolstat 450 mg om de 12 uur ofwel vancomycine 125 mg oraal om de 6 uur, in elk van beide gevallen gedurende 10 dagen en gevolgd gedurende 28 ± 2 dagen na het einde van de behandeling voor het terugkeren van CDI. De twee behandelingen zullen identiek zijn wat betreft het uiterlijk, de doseringstijden en het aantal toegediende capsules om de blindering te behouden. Deze fase 2 klinische studie zal ook de farmacokinetiek (PK) en microbioom veranderingen evalueren en doorgaan met het testen op anti-recidief microbioom eigenschappen, inclusief de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alfa diversiteit en bacteriële abundantie, in het bijzonder overgroei van gezonde darm microbiota Actinobacteria en Firmicute phylum soorten tijdens en na de therapie. In het geval dat non-inferioriteit van ibezapolstat ten opzichte van vancomycine wordt aangetoond, zal verdere analyse worden uitgevoerd om superioriteit te testen. Fase 2a gegevens toonden volledige uitroeiing van colon C. difficile aan op dag drie van de behandeling met ibezapolstat, evenals de waargenomen overgroei van gezonde darmmicrobiota, Actinobacteria en Firmicute fyla-soorten, tijdens en na de behandeling. Zeer belangrijk is dat nieuwe gegevens een verhoogde concentratie van secundaire galzuren laten zien tijdens en na de behandeling met ibezapolstat, waarvan bekend is dat het correleert met resistentie tegen kolonisatie van C. difficile. Een afname van primaire galzuren en de gunstige toename van de verhouding secundaire-primaire galzuren suggereren dat ibezapolstat de kans op een CDI-recidief kan verminderen in vergelijking met vancomycine.