Addex Therapeutics kondigde aan dat de inschrijving voor deel 1 van de Fase 2 klinische studie van ADX71149 (JNJ-40411813) voor de behandeling van epilepsie is voltooid. ADX71149 is een selectieve metabotrope glutamaat type 2 (mGlu2) receptor positieve allosterische modulator (PAM). De studie wordt uitgevoerd door Janssen Pharmaceuticals Inc., onderdeel van de Janssen Pharmaceutical Companies van Johnson & Johnson.

De gegevens van deel 1 zullen nu worden geëvalueerd door een onafhankelijke tussentijdse beoordelingscommissie (IRC) om ervoor te zorgen dat de studie geblindeerd blijft. Op basis van het resultaat van deze evaluatie en de aanbevelingen van het IRC zal Janssen de volgende stappen voor het programma evalueren. De multi-center fase 2-studie is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van bijkomende toediening van ADX71149 bij epilepsiepatiënten met focale onset aanvallen die suboptimaal reageren op levetiracetam.

Het primaire doel van de studie is om de werkzaamheid van ADX71149 in combinatie met levetiracetam te evalueren aan de hand van een eindpunt voor de tijd tot de aanval. Deel 1 van de studie evalueerde de acute werkzaamheid van ADX71149 gedurende 4 weken. Patiënten die in deel 1 hun maandelijkse baseline aantal aanvallen niet bereiken of overschrijden, krijgen de mogelijkheid om de dubbelblinde behandeling voort te zetten tijdens deel 2, dat wordt beschouwd als de onderhoudsdoeltreffendheidsfase (8 weken).

Patiënten die deel 1 voltooien komen in aanmerking voor de open-label verlengingsperiode. Glutamaat is de primaire exciterende neurotransmitter in de hersenen en speelt een sleutelrol bij het ontstaan en de verspreiding van aanvallen. Wanneer de mGlu2-receptor wordt geactiveerd, wordt aangenomen dat deze de afgifte van glutamaat vermindert en bijgevolg helpt de neurotransmitterbalans te handhaven.

In aanwezigheid van agonist-geïnduceerde activatie zou positieve allosterische modulatie van mGlu2-receptoren kunnen leiden tot normalisatie van de excessieve glutamaatafgifte tijdens een aanval. Er is nog steeds dringend behoefte aan effectievere behandelingen voor epilepsie, met een betere verdraagbaarheid en veiligheid. ADX71149 werd in de samenvatting van de Eilat 15-conferentie beschreven als een veelbelovende nieuwe aanpak die momenteel in ontwikkeling is (Bialer et al., 2020.

Epilepsia). Proof of concept gegevens met ADX71149 en andere mGlu2 PAMs in diermodellen van epilepsie zijn gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften (Metcalf et al., 2017 en 2018. Epilepsia).

In het kader van de onderzoeksamenwerkings- en licentieovereenkomst heeft Addex Janssen Pharmaceuticals Inc. een exclusieve wereldwijde licentie verleend om mGlu2 PAM-verbindingen te ontwikkelen en te commercialiseren. Addex komt in aanmerking voor een totaalbedrag van c109 miljoen aan op succes gebaseerde mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling en regelgeving. Daarnaast komt Addex in aanmerking voor lage dubbelcijferige royalty's op de netto-omzet van de onder de overeenkomst ontwikkelde verbindingen.