Algernon Pharmaceuticals Inc. meldt dat ifenprodil een vermindering van 93% (p = 0,036) van de mediaan van het aantal hoestgevallen heeft bereikt in een acuut onderzoek bij cavia's naar de inname van citroenzuur. De multi-dosis studie werd uitgevoerd onder leiding van Seyltx Inc. ("Seyltx"), een Amerikaans farmaceutisch bedrijf dat onlangs Algernons ifenprodil onderzoeksprogramma overnam voor de aankoopprijs van $2 miljoen en een aandelenpositie van 20%. Het onderzoek was ontworpen om de dosering te bepalen voor het geplande Fase 2b-onderzoek van Seyltx naar ifenprodil bij mensen, onlangs SILINDA genaamd, in refractaire chronische hoest ("RCC").

Seyltx heeft ook aangekondigd dat de inclusie van patiënten in de studie naar verwachting begin 2025 zal beginnen. Ifenprodil is een N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist die specifiek gericht is op de NR2B-subeenheid, die glutamaat signalering voorkomt. Ifenprodil vertegenwoordigt een eersteklas potentiële behandeling voor chronische hoest en grijpt in op de centrale signalering in de hersenen, waardoor de drang om te hoesten onderdrukt wordt.

De bijna volledige onderdrukking van hoest werd waargenomen bij dieren die een dosis van 30 mg/kg kregen, op een dosisafhankelijke manier, onder de "no observed adverse effect level dose" ("NOAEL"). Andere doseringsarmen waren 1, 3 en 10 mg/kg. Er werd een duidelijke en statistisch significante dosisrespons waargenomen.

De volledige resultaten van het onderzoek zullen worden gepresenteerd op het London International Cough Symposium op 18 en 19 juli 2024. In een eerder Algernon Fase 2a klinisch onderzoek waarbij hoest werd gemeten bij patiënten met idiopathische longfibrose, verminderde ifenprodil, 20 mg TID (driemaal daags), hoest met ~40% ten opzichte van de uitgangswaarde (p = 0,001). In een eerder Algern op fase 2a klinisch onderzoek waarbij hoest werd gemeten bij patiënten metidiopathische longfibrose.

Ifenprodil, 20 u mg TID (driemaal daags), verminderde hoest met ongeveer 40% vanaf de uitgangswaarde (p= 0,001). Samenvatting SILINDA Fase 2b Studie: Gebaseerd op feedback van de Amerikaanse FDA is het SILINDA-programma van Seyltx momenteel gestructureerd om drie dosisarmen en een placebo-arm te omvatten, waarbij de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ifenprodil wordt geëvalueerd bij ongeveer 240 volwassenen met RCC. SILINDA zal een placebogecontroleerde, parallel-arm studie zijn met een randomisatie van 1:1:1:1 met verwachte behandelingsarmen van 40 mg TID, 80 mg TID, 120 mg TID en placebo.

Het primaire eindpunt van 24-uurs hoestfrequentie zal gemeten worden na 12 weken. Het primaire eindpunt van het SILINDA Fase 2b programma zal worden beoordeeld met behulp van het VitaloJAK® hoestmonitoringsysteem in een patiëntenpopulatie die niet gestratificeerd is op basis van de 24-uurs hoestfrequentie bij aanvang, gezien de uniforme werkzaamheid die werd waargenomen in de Fase 2a open-label studie bij zowel patiënten met weinig als met veel hoest. Belangrijke verkennende eindpunten voor werkzaamheid zijn de Cough Severity using Visual Analogue Scale (?CS-VAS?), de Leicester Cough Questionnaire (?LCQ?) en real-time longitudinale hoestmonitoring.

Topline gegevens van SILINDA worden eind 2026 verwacht.