Alkermes plc heeft positieve topline resultaten aangekondigd van de narcolepsie type 2 (NT2) en idiopathische hypersomnie (IH) cohorten van een fase 1b, proof-of-concept studie die ALKS 2680 evalueert, de nieuwe, onderzochte, orale orexine 2 receptor (OX2R) agonist van het bedrijf in ontwikkeling als een eenmaal daagse behandeling voor narcolepsie. De gegevens van ALKS 2680 toonden klinisch significante en statistisch significante verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde slaaplatentie op de Maintenance of Wakefulness Test (MWT) in vergelijking met placebo bij alle geteste doseringen. Bovendien waren er geen klinisch significante, door de behandeling veroorzaakte veranderingen in lever- en nierparameters, vitale functies of parameters van het elektrocardiogram (ECG).

Het bedrijf is van plan om in de tweede helft van 2024 een fase 2-studie te starten bij patiënten met NT2. Idiopathische hypersomnie: Bij de acht patiënten met IH liet de behandeling met ALKS 2680 een verbetering zien in het wakker zijn vergeleken met placebo bij alle geteste doseringen, met een duidelijke dosisrespons. De fase 1-studie voor ALKS 2680 omvatte evaluaties met enkelvoudige en meervoudige doses in gezonde vrijwilligers, en dubbelblinde, cross-over behandeling bij patiënten met narcolepsie type 1 (NT1), narcolepsie type 2 ("NT2") en idiopathische hypersomnie (IH).

In de fase met gezonde vrijwilligers van het onderzoek bestond elk cohort uit acht deelnemers, waarvan er zes werden gerandomiseerd om ALKS 2680 te ontvangen en twee placebo kregen. In het deel met een enkele dosis werd ALKS 2680 gedoseerd van 1 mg tot 50 mg. In het deel met meerdere doses kregen de deelnemers dagelijks een dosis ALKS 2680, variërend van 3 mg tot 25 mg, gedurende maximaal 10 dagen.

De doelstellingen van dit deel van de studie waren het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ALKS 2680. Aan het fase 1b proof-of-concept-gedeelte van het onderzoek namen patiënten met NT1 (n=10), NT2 (n=9) of IH (n=8) deel. Na een initiële uitwasperiode van twee weken van bestaande medicijnen, kregen de patiënten enkelvoudige doses van drie actieve dosisniveaus van ALKS 2680 (1 mg, 3 mg en 8 mg voor NT1; 5 mg, 12 mg en 25 mg voor NT2 en IH) en placebo in een gerandomiseerde volgorde in een viervoudig cross-overontwerp, met uitwasperioden tussen elke behandeling in de reeks.

De doelstellingen waren het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde slaaplatentie, zoals gemeten door middel van de Maintenance of Wakefulness Test (MWT) bij elke cross-over, samen met plasma PK, biomarkers zoals kwantitatief elektro-encefalogram (qEEG) en event-related potential (ERP), en een cognitieve test, de Sustained Attention to Response Task (SART). ALKS 2680 is een nieuwe, onderzochte, orale, selectieve orexine 2 receptor (OX2R) agonist die in ontwikkeling is als een eenmaal daagse behandeling voor narcolepsie. Orexine neuropeptiden zijn belangrijke regulatoren van de slaap/waakcyclus via OX2R activering, en verlies van orexinerge neuronen in de hersenen wordt in verband gebracht met overmatige slaperigheid overdag en kataplexie bij narcolepsie.2 ALKS 2680 is ontwikkeld om de onderliggende pathologie van narcolepsie aan te pakken met als doel de duur van het waken te verbeteren en kataplexie onder controle te krijgen.

ALKS 2680 werd eenmaal daags oraal toegediend in een fase 1-studie bij gezonde vrijwilligers en mensen met narcolepsie type 1, narcolepsie type 2 en idiopathische hypersomnie.