Allogene Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van gegevens van een uitgebreide veiligheidsbeoordeling van patiënten behandeld in de Fase 1 ALPHA/ALPHA2-studies met ALLO-501/501A tijdens de 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in San Diego, CA. De veiligheidsbeoordeling, die alle 87 Fase 1-patiënten omvat die werden behandeld bij zowel recidief/refractair (r/r) Large B Cell Lymphoma (LBCL) als folliculair lymfoom (FL), toont aan dat het onderzoek naar ALLO-647, toegevoegd aan standaard lymfodepletie, veilig een venster kan bieden voor de expansie en persistentie van AlloCAR T-cellen, en het potentieel heeft om diepe en duurzame remissies te induceren bij recidief en behandelingsrefractaire kankers. De opname van de ALLO-647 kandidaat in het lymfodepletieregime is ontworpen om selectief afstoting van allogene CAR T-celproducten door de gastheer te voorkomen.

Zoals eerder gepresenteerd in de Fase 1 ALPHA/ALPHA2-studies, waren CAR T cel-naïeve patiënten met r/r LBCL in staat om een duurzame respons te verkrijgen, waaronder een complete remissie van 42% en een mediane duur van de respons van 23,1 maanden. In de studies bestond de lymfodepletie uit drie dagelijkse doses fludarabine 30 mg/m2 en cyclofosfamide 300-500 mg/m2 (FC) en 39, 60 of 90 mg ALLO-647 in verdeelde doses voorafgaand aan de ALLO-501/501A infusie. De toevoeging van ALLO-647 aan de standaard lymfodepletie resulteerde niet in andere bijwerkingen dan die gewoonlijk worden waargenomen bij autologe CAR T-celtherapie.

Er werden geen onverwachte veiligheidsproblemen waargenomen. Neutropenie en anemie waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (of TEAE's) en neutropenie, anemie en trombocytopenie waren de meest voorkomende TEAE's van graad 3 of hoger. Graad 3 of hogere cytopenieën namen in de loop van de tijd af vanaf Dag 28 tot Maand 4 en waren consistent in alle subsets van patiënten.

De incidentie van graad 3 of hogere cytopenieën kwam overeen met die gerapporteerd voor autologe CAR T celtherapie. Er waren geen meldingen van graft-versus-host disease (GvHD) of graad 3 of hoger immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS). In totaal ervoer 24% van de patiënten laaggradige CRS, en er was 1 graad 3 CRS-gebeurtenis.

De meest voorkomende was reactivatie van het cytomegalovirus met een incidentie van elke graad van 25% en een incidentie van graad 3 of hoger van 9%. De incidentie van infecties kwam overeen met de gerapporteerde incidentie voor autologe therapie na lymfodepletie (12%-33% van de patiënten). Bij acht patiënten traden fatale bijwerkingen op die geen verband hielden met de studiebehandeling.

De EXPAND-studie, waarvoor momenteel patiënten in de Verenigde Staten en Europa worden ingeschreven, zal naar verwachting de licentieverlening ondersteunen voor ALLO-647, gebruikt in combinatie met standaard laaggedoseerde FC-lymfodepletieregimes. In de studie zullen ongeveer 70 patiënten met r/r LBCL worden opgenomen die zullen worden gerandomiseerd naar lymfodepletie met FCA90 (dat 90 mg ALLO-647 bevat) versus FC alleen, voordat ze een enkele dosis van 120 miljoen cellen ALLO-501A krijgen. Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving (PFS).

Los daarvan kondigde het bedrijf aan dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) Fast Track Designation (FTD) heeft toegekend voor het onderzoek van ALLO-647 bij volwassen patiënten met r/r LBCL op basis van zijn potentieel om de standaard lymfodepletie te verbeteren. FTD-aanwijzing is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling te versnellen van behandelingen voor ernstige en levensbedreigende ziekten waarvoor geen behandeling bestaat of waarvoor de behandeling in ontdekking mogelijk beter is dan wat momenteel beschikbaar is. ALLO-647 wordt onderzocht als een lymfodepletend middel in combinatie met flu/cy voorafgaand aan de infusie van allogene CD19-gerichte CAR T-cellen met een genoom dat bewerkt is om CD52 uit te schakelen.

Over ALLO-501 en ALLO-501A: ALLO-501 en ALLO-501A zijn anti-CD19 AlloCAR TTM onderzoeksproducten voor de behandeling van groot B-cellymfoom. ALLO-501A, een volgende-generatie anti-CD19 AlloCAR TTM-product, elimineert de rituximab-herkenningsdomeinen in ALLO-501, wat gebruik in een bredere patiëntenpopulatie mogelijk zou kunnen maken, waaronder NHL-patiënten die recent aan rituximab zijn blootgesteld. Deze productkandidaat wordt momenteel bestudeerd in een lopende potentieel cruciale Fase 2-studie.

In juni 2022 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration het predicaat Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) aan ALLO-501A in r/r LBCL.