Altamira Therapeutics Ltd. kondigde aan dat het een voorlopige octrooiaanvraag heeft ingediend bij het United States Patent and Trade Office voor een brede dekking van verschillende KRAS-mutaties bij de behandeling van menselijke kanker met nanodeeltjes die bestaan uit het OligoPhoreo-platform van het bedrijf en een enkele siRNA-sequentie. Het voorlopige octrooi beschrijft nieuwe nanopartikelsamenstellingen op basis van OligoPhore, Altamira's op peptiden gebaseerde oligonucleotideplatform of afgeleiden daarvan, in combinatie met één siRNA-sequentie (small interfering ribonucleic acid) die is ontworpen om KRAS het zwijgen op te leggen. In tegenstelling tot kleine molecule-remmers, die ontworpen zijn om KRAS met één specifieke mutatie te remmen, is de aanpak van Altamira, polyKRASmut, polyvalent, omdat het KRAS met de meest voorkomende mutaties van dit oncogen tot zwijgen kan brengen.

De nieuwe aanvraag is bedoeld om Altamira's intellectuele eigendom met betrekking tot haar AM-401 ontwikkelingsprogramma voor de behandeling van KRAS-gedreven kankers uit te breiden. Het KRAS-gen codeert het RAS-eiwit dat - als een aan/uit-schakelaar - de groei, rijping, migratie en dood van cellen regelt. Door mutaties kunnen de RAS-eiwitten blijvend actief worden, waardoor kankercellen in het lichaam gaan woekeren en zich verspreiden.

Mutaties van KRAS worden in verband gebracht met een slechte prognose bij verschillende vormen van kanker, en er is veel bewijs voor de rol van KRAS bij het ontstaan en het in stand houden van kanker. De strategie achter AM-401 is reeds in vitro en in vivo getest, waarbij een efficiënte opname van OligoPhore nanodeeltjes met KRAS-gericht siRNA in colorectale en pancreaskankercellen, een sterke remming van de KRAS-expressie, een verminderde levensvatbaarheid van tumorcellen en een aanzienlijke vermindering van de tumorgroei en het tumorvolume werden aangetoond. Belangrijk is dat in een muismodel werd aangetoond dat het OligoPhore-platform in staat is de nanodeeltjes gericht en specifiek op tumorcellen af te leveren.

Altamira wil eind 2023 een aanvraag voor een Investigational New Drug indienen bij de FDA. Er bestaan meer dan een dozijn verschillende KRAS-mutaties, maar de prevalentie van de mutatie is zeer variabel bij verschillende soorten kanker. Gemuteerde vormen van KRAS worden aangetroffen in een vijfde van alle menselijke kankers, waaronder 32% van de niet-kleincellige longkankers (NSCLC's), 40% van de colorectale kankers (CRC's) en 85u90% van de pancreaskankers.

Volgens de American Cancer Society worden alleen al in de Verenigde Staten jaarlijks bijna 150.000 nieuwe gevallen van KRAS-gemuteerde tumoren gediagnosticeerd in deze drie tumortypes. Naar schatting zijn mutaties in KRAS alleen al verantwoordelijk voor ongeveer een miljoen sterfgevallen per jaar wereldwijd. Analisten verwachten dat de wereldwijde markt voor KRAS-remmers zal groeien van vrijwel nul in 2021 tot meer dan 4 miljard dollar in 2029.

Hoewel de rol van KRAS-mutaties bij kanker al tientallen jaren bekend is, blijven zij een uitdagend doelwit voor therapeutische interventies. KRAS werd lang als ongeneeslijk beschouwd, deels vanwege het ontbreken van duidelijke bindingsplaatsen. Pas onlangs heeft de FDA de eerste twee behandelingen voor KRAS-gedreven kanker goedgekeurd: sotorasib en adagrasib, twee kleine molecule-remmers van het G12C-gemuteerde KRAS voor de behandeling van NSCLC.