Alzamend Neuro, Inc. kondigde de ontvangst aan van een "Study May Proceed" brief van de U.S. Food and Drug Administration ("FDA") voor een fase I/IIA klinische studie in het kader van haar Investigational New Drug ("IND") aanvraag voor een immunotherapie (ALZN002) voor de behandeling van lichte tot matige dementie van het Alzheimer type. ALZN002 ALZN002 is een eigen "actief" immunotherapieproduct, wat betekent dat het wordt geproduceerd door het immuunsysteem van elke patiënt. Het bestaat uit autologe dendritische cellen ("DC's"), dat zijn geactiveerde witte bloedcellen van elke individuele patiënt die vervolgens buiten het lichaam worden gemanipuleerd om Alzheimer-gerelateerde amyloïde-bèta-eiwitten aan te vallen. Deze DC's worden gepulseerd met een nieuwe amyloïde-bèta peptide (E22W) die ontworpen is om het vermogen van het immuunsysteem van de patiënt om Alzheimer te bestrijden te versterken; het doel van deze behandelingsaanpak is tolerantie voor de behandeling te bevorderen om veiligheidsredenen, terwijl het immuunsysteem wordt gestimuleerd om de hoeveelheid beta-amyloïde eiwit in de hersenen te verminderen, wat resulteert in minder tekenen en symptomen van Alzheimer. De ALZN002 DC-behandeling is per definitie een individuele patiëntspecifieke therapie, aangezien deze autologe DC's worden toegediend aan dezelfde patiënt bij wie ze werden verwijderd. Elke patiënt zal leukaferese ondergaan, d.w.z. verwijdering en terugkeer naar het lichaam van witte bloedcellen. Tijdens deze procedure worden uit de verkregen witte bloedcellen de perifere bloedmonocyten van elke patiënt geïsoleerd. Deze worden vervolgens buiten het lichaam gedifferentieerd tot DC's die zijn ontworpen om immunogeniciteit te induceren (zoek- en vernietigingsvermogen) tegen amyloïde, het eiwit dat in het lichaam van de patiënt in verband wordt gebracht met Alzheimer, maar die verder als natuurlijk voor het lichaam worden getolereerd om nadelige bijwerkingen te voorkomen. Vergeleken met passieve immunisatiebehandelingen waarbij gebruik wordt gemaakt van vreemde bloedproducten (zoals monoklonale antilichamen), zal actieve immunisatie met ALZN002 naar verwachting een robuuster en langduriger effect hebben op het opruimen van amyloïd. Dit zal naar verwachting leiden tot een veilige en effectieve behandeling voor Alzheimerpatiënten die aanzienlijk minder frequente behandelingsbezoeken vereist in vergelijking met passieve immuniteitsbenaderingen. De IND ondersteunt de eerste start van een Fase I/IIA klinische studie, ALZN002-01, een first-in-human, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie. Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van meerdere oplopende doses ALZN002 in vergelijking met die van placebo bij 20-30 proefpersonen met milde tot
matige dementie van het Alzheimertype. Het onderzoek is ook bedoeld om de optimale dosering van ALZN002 te bepalen voor de behandeling van patiënten met Alzheimer in een groter Fase IIB klinisch onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid (ALZN002-02), dat Alzamend verwacht binnen drie maanden na ontvangst van de gegevens van het eerste onderzoek te starten. Er zijn meerdere preklinische studies uitgevoerd met een transgeen (of genetisch gemodificeerd) muismodel van de ziekte van Alzheimer aan de Universiteit van Zuid-Florida en Charles River Laboratories waarin bemoedigende metingen en neurogedragseffecten in verband met de ziekte van Alzheimer werden gerapporteerd, ter ondersteuning van deze IND-aanvraag. In muismodellen werden sterke aanwijzingen gevonden voor een aanzienlijke vermindering van de amyloïde plaque door ALZN002. In een toxicologisch onderzoek met goede laboratoriumpraktijken, dat bestond uit vijf injecties die over een periode van 90 dagen werden toegediend en gedurende 90 dagen na de laatste dosis werden geëvalueerd, werden geen ongewenste bevindingen vastgesteld. Histopathologische resultaten toonden aan dat er geen aanwijzingen waren voor T-celinfiltratie of meningo-encefalitis (ontsteking van de membranen die de hersenen omgeven), wat suggereert dat ALZN002 veilig en verdraagbaar is. Bovendien waren er geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen of meldingen van bijwerkingen bij klinische waarnemingen tijdens het hoofdonderzoek of de herstelfase.