Apollomics Inc. kondigt de toevoeging aan van twee nieuwe cohorten in de lopende wereldwijde multi-cohort Fase 2 SPARTA-studie (NCT03175224), waarin vebreltinib (APL-101) wordt geëvalueerd bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere solide tumoren (d.w.z. hersenen, slokdarm, dikke darm, alvleesklierkanker) met MET-dysregulaties, waaronder exon14-skippingmutatie, c-MET-amplificatie en MET-fusie. Het eerste nieuwe cohort, met het label C-2, evalueert de toevoeging van vebreltinib aan een tyrosinekinaseremmer voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), zoals osimertinib, voor patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC die vooruitgang boeken met eerstelijns EGFR-remmertherapie om verworven resistentie als gevolg van c-MET-amplificatie aan te pakken. Het tweede nieuwe cohort, met het label F, zal monotherapie met vebreltinib evalueren bij histologisch-agnostische solide tumoren met een wild type MET-gen die een hoge expressie van c-MET en hepatocyte groeifactor (HGF) hebben.
Een afzonderlijke, lopende Fase 1/2 investigator sponsored trial (IST), die wordt uitgevoerd aan de Washington University School of Medicine in St. Louis, Mo., onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van vebreltinib met frontline osimertinib bij patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC. Dr. Bindiya Patel en Dr. Siddhartha Devarakonda presenteerden dit onderzoek tijdens een postersessie op 11 september 2023 op de World Conference on Lung Cancer (WCLC) in Singapore. Vebreltinib is een krachtige, kleine molecule, oraal biobeschikbare en zeer selectieve c-MET-remmer. Het werkt door de afwijkende activering van de HGF/c-MET-as te remmen, een belangrijke route die betrokken is bij tumorgroei, proliferatie en de ontwikkeling van resistentie tegen bepaalde gerichte therapieën zoals osimertinib. Door zich te richten op c-MET-dysregulatie is vebreltinib mogelijk een nieuwe behandeling voor patiënten met kankers die worden aangedreven door c-MET-veranderingen waarvoor geen goedgekeurde doelgerichte behandeling bestaat, zoals solide tumoren met MET-amplificatie of solide tumoren met MET-fusie inclusief glioblastoma multiforme (GBM) met PTPRZ1-MET-fusie, en histologisch-agnostische vaste tumoren met HGF en MET-overexpressie, evenals de mogelijkheid om beter te voldoen aan de behoeften van patiënten met NSCLC die MET exon 14-mutaties overslaan dan de behandelingen die momenteel beschikbaar zijn. Apollomics voert een multi-cohort Fase 2-studie van vebreltinib, SPARTA, uit in meer dan 90 centra in 13 landen om de werkzaamheid en veiligheid van vebreltinib in NSCLC en andere solide tumoren met MET-dysregulatie te onderzoeken. Cohort A-1 omvat eerstelijns, c-MET naïeve MET exon 14 skipping NSCLC proefpersonen en Cohort A-2 omvat voorbehandelde (= 3L), c-MET naïeve MET exon 14 skipping NSCLC proefpersonen. Cohort B bestaat uit MET exon 14 overslaande NSCLC proefpersonen met c-MET-ervaring. Daarnaast omvat Cohort C histologisch-agnostische kankers met c-MET-amplificatie, met uitzondering van primaire tumoren van het CZS, en Cohort C-1 omvat NSCLC met MET-amplificatie en wild-type epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Cohort D omvat histologie-agnostische kankers met MET-genfusies met uitzondering van primaire CZS-tumoren. Cohort E bevat primaire CZS-tumoren met MET-veranderingen. Onlangs werden twee nieuwe cohorten, C-2 en F, toegevoegd aan de Fase 2 studie. Cohort C-2 evalueert de toevoeging van vebreltinib aan een EGFR-remmer, zoals osimertinib, bij personen met EGFR-gemuteerd NSCLC met een verworven c-MET-amplificatie. Cohort F is histologischagnostisch met een hoge expressie van c-MET en hepatocyte groeifactor (HGF) in NSCLC-tumoren met een wild type MET-gen. Momenteel zijn er meer dan 240 proefpersonen ingeschreven in het lopende SPARTA-onderzoek in alle cohorten.