Ascentage Pharma Group International heeft aangekondigd dat het resultaten heeft vrijgegeven van drie preklinische studies van de in China goedgekeurde nieuwe BCR-ABL-remmer van de derde generatie olverembatinib (HQP1351), en de belangrijkste onderzochte apoptose-gerichte kandidaat-geneesmiddelen van Ascentage Pharma, de Bcl-2-remmer lisaftoclax (APG-2575) en de MDM2-p53-remmer alrizomadlin (APG-115), in posterpresentaties op de 2023 American Association of Cancer Research Annual Meeting (AACR 2023). In vaste tumoren wordt vaak resistentie tegen checkpointremmers (CPI's) waargenomen, deels als gevolg van upregulatie van vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGFA) en geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1). Dit culmineert in een immunosuppressieve tumormicro-omgeving en immuunontsnapping.

Inhibitoren tegen VEGF en de VEGF-receptor (VEGFR) bevorderen normalisatie van de tumorvaten en immunostimulerende herprogrammering, wat op zijn beurt de behandelingseffecten van immunotherapieën bevordert. In de afgelopen jaren zijn TKI's plus immunotherapie goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd RCC. Olverembatinib, momenteel in klinische ontwikkeling voor recidiverende of refractaire chronische myeloïde leukemie en gastro-intestinale tumor, is een multikinaseremmer van de nieuwe generatie met targets waaronder VEGFR, fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR), SRC, BCR-ABL1, c-KIT, en platelet-derived growth factor receptor.

Het doel van deze studie was te beoordelen of olverembatinib in combinatie met immunotherapie remmende effecten op RCC kan bevorderen. De bedrijfsresultaten tonen aan dat het combineren van olverembatinib met een CPI synergetische antitumoreffecten oplevert in een muismodel voor RCC-kanker door het aanpakken van tumorgroei, angiogenese en immuunregulatie. Deze nieuwe combinatie kan een alternatieve aanpak bieden om de behandelingseffecten met CPI's bij nierkanker te versterken.

Combinatie van olverembatinib (HQP1351) met Bcl-2-remmer Lisaftoclax (AP GISTs) overwint resistentie in gastro-intestinale stromale tumoren (GISTs). Abstract nummer: 1631.