Astellas Pharma Inc. zal gedetailleerde resultaten presenteren van de Fase 3 SPOTLIGHT studie waarin eerstelijns behandeling met zolbetuximab, een onderzoeks-eerste-in-klasse Claudin 18.2 (CLDN18.2) gericht monoklonaal antilichaam, plus mFOLFOX6 (een combinatieregime dat oxaliplatine, leucovorine en fluorouracil omvat) versus placebo plus mFOLFOX6 bij patiënten met CLDN18.2-positief, HER2-negatief, lokaal gevorderd onresectabel of metastatisch maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom. In het onderzoek liet de onderzoeksbehandeling zolbetuximab plus mFOLFOX6 statistisch significante verbeteringen zien in progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) in vergelijking met placebo plus mFOLFOX6. Meer specifiek verminderde zolbetuximab plus mFOLFOX6 het risico op progressie of overlijden met 24,9% (n=565; Hazard Ratio [HR] = 0,751; [95% Confidence Interval [CI]: (0,598-0,942)]; P=0,0066) in vergelijking met placebo plus mFOLFOX6, waarmee het primaire eindpunt van SPOTLIGHT werd gehaald.

De mediane PFS was 10,61 maanden (95% CI: 8,90-12,48) in de behandelingsarm en 8,67 maanden (95% CI: 8,21-10,28) in de placebo-arm. Het onderzoek toonde ook aan dat zolbetuximab plus mFOLFOX6 de OS aanzienlijk verlengde en het risico op overlijden met 25,0% verminderde (HR=0,750; 95% CI: 0,601-0,936; P=0,0053). De mediane OS was 18,23 maanden (95% CI: 16,43-22,90) en 15,54 maanden (95% CI: 13,47-16,53) voor respectievelijk de behandelingsarm en de placebo-arm.

De incidentie van ernstige behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's) was vergelijkbaar tussen beide armen (44,8% versus 43,5% in de zolbetuximab versus placebo armen) en consistent met eerdere studies. De meest voorkomende TEAE's in de SPOTLIGHT-studie waren misselijkheid (82,4% versus 60,8%), braken (67,4% versus 35,6%) en verminderde eetlust (47,0% versus 33,5%). Deze nieuwe gegevens uit de SPOTLIGHT-studie zullen worden gepresenteerd op het 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium in een mondelinge presentatie (Abstract LBA292; 19 januari, 13.30 uur PT) door Kohei Shitara, MD, Primary Investigator voor de SPOTLIGHT-studie en Chief, Department of Gastrointestinal Oncology, the National Cancer Center Hospital East in Kashiwa, Japan.

SPOTLIGHT is een Fase 3, wereldwijde, multi-center, dubbelblinde, gerandomiseerde studie, waarin de werkzaamheid en veiligheid van zolbetuximab (IMAB362) plus mFOLFOX6 (combinatieregime van oxaliplatine, leucovorine en fluorouracil) wordt beoordeeld in vergelijking met placebo plus mFOLFOX6 als eerstelijns behandeling van patiënten met CLDN18.2-positieve, HER2-negatieve, lokaal gevorderde onresectabele of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale junctiekanker. Aan het onderzoek namen 565 patiënten deel op 220 onderzoekslocaties in de VS, het Verenigd Koninkrijk, Australië, Europa, Zuid-Amerika en Azië. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving van deelnemers behandeld met een combinatie van zolbetuximab plus mFOLFOX6 in vergelijking met deelnemers behandeld met placebo plus mFOLFOX6.

Secundaire eindpunten zijn algemene overleving, objectieve respons, duur van de respons, veiligheid en verdraagbaarheid en levenskwaliteitsparameters. GLOW is een fase 3, wereldwijd, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van zolbetuximab (IMAB362) plus CAPOX (een combinatiechemotherapieregime dat capecitabine en oxaliplatine omvat) wordt beoordeeld in vergelijking met placebo plus CAPOX als eerstelijnsbehandeling van patiënten met CLDN18.2-positieve, HER2-negatieve, lokaal gevorderde, niet-resectabele of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale junctiekanker. Aan het onderzoek namen 507 patiënten deel op 165 onderzoekslocaties in de VS, Canada, het Verenigd Koninkrijk, Europa, Zuid-Amerika en Azië.

Het primaire eindpunt is de progressievrije overleving van deelnemers behandeld met een combinatie van zolbetuximab plus CAPOX in vergelijking met deelnemers behandeld met placebo plus CAPOX. Secundaire eindpunten zijn algemene overleving, objectieve respons, duur van de respons, veiligheid en verdraagbaarheid en levenskwaliteitsparameters.