Astellas Pharma Inc. heeft aangekondigd dat het Japanse Ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn op 26 maart 2024 VYLOY? (zolbetuximab), een anti-claudine 18.2 (CLDN18.2) monoklonaal antilichaam, heeft goedgekeurd voor patiënten met CLDN18.2-positieve, niet-resectabele, gevorderde of terugkerende maagkanker. VYLOY is de eerste en enige CLDN18.2-gerichte therapie die door regelgevende instanties ter wereld is goedgekeurd.

Maagkanker wordt vaak in een vergevorderd of metastatisch stadium gediagnosticeerd vanwege overlappende symptomen in een vroeg stadium met andere, vaker voorkomende maagaandoeningen. Ondanks inspanningen om de gevolgen te beperken, is maagkanker de op twee na dodelijkste vorm van kanker in Japan, met 126.724 gediagnosticeerde gevallen in 2022. De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase 3 SPOTLIGHT en GLOW klinische onderzoeken voor eerstelijns behandeling bij patiënten met lokaal gevorderd niet-resectabel of metastatisch HER2-negatief maag- of gastro-oesofageaal junctie adenocarcinoom waarvan de tumoren CLDN18.

positief waren. De SPOTLIGHT-studie evalueerde VYLOY plus mFOLFOX6 (een combinatiechemotherapieregime dat oxaliplatine, leucovorine en fluorouracil bevat) in vergelijking met placebo plus mFOLFOX6. Het GLOW-onderzoek evalueerde VYLOY plus CAPOX (een combinatiechemotherapieregime dat capecitabine en oxaliplatin bevat) in vergelijking met placebo plus CAPOX.

Beide onderzoeken haalden hun primaire eindpunt, progressievrije overleving, evenals een belangrijk secundair eindpunt, algehele overleving, waarbij statistisch significantie werd aangetoond bij patiënten die werden behandeld met VYLOY plus chemotherapie in vergelijking met placebo plus chemotherapie. De meest voorkomende behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's) =20% voor VYLOY in combinatie met mFOLFOX6 of CAPOX waren misselijkheid, braken, verminderde eetlust, neutropenie en verminderd gewicht. In klinische onderzoeken werden bijwerkingen behandeld met anti-emetica, dosisonderbrekingen en aanpassingen van de infusiesnelheid.

In zowel SPOTLIGHT als GLOW had ongeveer 38% van de gescreende patiënten tumoren die CLDN18.2 positief waren. CLDN18.-positiviteit wordt gedefinieerd als =75% van de tumorcellen die een matige tot sterke membraneuze CLDN18-kleuring vertonen, wat bevestigd moet worden door een patholoog of laboratorium met voldoende ervaring met het goedgekeurde in-vitro diagnostische middel of medische apparaat.

Astellas werkte samen met Roche Diagnostics aan de onlangs goedgekeurde VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx Assay, een immunohistochemische diagnostische (CDx) test, om patiënten te identificeren die mogelijk in aanmerking komen voor VYLOY.5 De test zal in Japan beschikbaar zijn bij meerdere centrale laboratoria en zal naar verwachting na verloop van tijd worden uitgebreid naar andere laboratoria.