AVEO Oncology belichtte de recente vooruitgang en de vooruitzichten voor 2022. Het team voerde de Amerikaanse commerciële opbouw uit door veldteams aan te werven en op te leiden en door infrastructuur op te bouwen, waaronder distributie, toegang voor patiënten en het veiligstellen van brede terugbetaling. De marktpenetratie van FOTIVDA is blijven stijgen sinds de commerciële lancering eind maart 2021. Feedback van het veldteam suggereert dat FOTIVDA goed is ontvangen door oncologen die r/r RCC behandelen, waarbij zowel de duurzame respons als het verdraagbaarheidsprofiel dat zij hebben waargenomen, als aantrekkelijk voor hun derdelijns patiënten worden gezien. Zoals bij andere introducties tijdens de COVID-19 pandemie, was de toegang van de verkoopteams tot oncologen en hun personeel beperkt, wat volgens de Vennootschap het introductietraject mogelijk heeft vertraagd. Deze tegenwind zette zich voort in het vierde kwartaal van 2021 met de opkomst van de Delta en Omicron COVID-19 varianten. Ondanks deze toegangsuitdagingen verwacht AVEO in het vierde kwartaal van 2021 een aanhoudende kwartaal-op-kwartaalgroei van de netto-inkomsten en van de onderliggende vraag naar geneesmiddelen op recept. Bovendien, zoals typisch is voor introducties in de relapsed/refractaire oncologie, zullen artsen de neiging hebben om recent goedgekeurde therapieën voor te schrijven aan patiënten in een latere lijn en, na positieve ervaring met een nieuwe therapie, zullen ze deze voorschrijven aan patiënten in een eerdere lijn. Tot op heden zijn de meeste patiënten die FOTIVDA voorgeschreven kregen, patiënten uit de 4e lijn of later. Verwacht wordt dat patiënten uit latere lijnen in het algemeen een hoger percentage vroegtijdige stopzettingen zullen vertonen. Met een tragere toegang tot de rekeningen als gevolg van COVID-19 gerelateerde beperkingen, gelooft de Vennootschap dat een brede aanvaarding van het product in vroegere behandelingslijnen kan blijven aanslepen. AVEO blijft geloven dat FOTIVDA het potentieel heeft om een standaardbehandeling te worden voor patiënten die twee of meer eerdere systemische behandelingen hebben gekregen. Deze gegevens omvatten bijgewerkte resultaten van de duurzaamheid van de respons (DOR) en de totale overleving (OS), alsook een analyse van de voorvallen die zich bij de behandeling hebben voorgedaan (TEAE's) in de verschillende onderzoeksgroepen. Tivozanib toonde klinisch significante en statistisch significante verbeteringen in de totale respons (ORR) en DOR vergeleken met sorafenib bij zeer recidief of refractaire RCC-patiënten in de TIVO-3 studie. Bovendien bleef de OS op lange termijn ten opzichte van sorafenib verbeteren met een hazard ratio van 0,91, zoals gepresenteerd op ASCO 2021. Patiënten in de TIVO-3 studie vertoonden een langere duur van de blootstelling aan behandeling met tivozanib dan sorafenib (11,9 cycli vs. 6,7 cycli), maar minder all-grade en graad =3 TEAE's. De waargenomen TEAE's waren over het algemeen vergelijkbaar met tivozanib en sorafenib. Patiënten die tivozanib kregen in de TIVO-3 studie hadden minder dosisverminderingen nodig, en de tijd tot dosisverminderingen was langer met tivozanib dan met sorafenib. Gegevens die de resultaten belichten van de subgroep van TIVO-3 patiënten die tivozanib kregen na voorafgaande axitinib therapie suggereren dat tivozanib, een krachtige en selectieve vasculaire endotheliale groeifactor receptor (VEGFR) tyrosine kinase remmer (TKI), actiever is na voorafgaande VEGFR TKI therapie dan sorafenib, een multi-targeted VEGFR TKI. Tivozanib toonde een significant langere quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity (QTWiST) aan in vergelijking met sorafenib als derde- of vierde-lijnstherapie bij patiënten met RCC. Een fase 3 klinische studie van tivozanib in combinatie met Bristol-Myers Squibbs OPDIVO® (nivolumab), een antilichaam gericht tegen geprogrammeerde dood-1 (PD-1), versus tivozanib monotherapie voor de behandeling van RCC-patiënten die progressie vertonen na één of twee ines van voorafgaande therapie, waarvan één immunotherapie moet omvatten, opende de inschrijving voor inschrijving in het derde kwartaal van 2021. Dit is een studie van tivozanib in combinatie met IMFINZI® (durvalumab), AstraZenecas humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1), bij patiënten met niet-resectabel lokaal gevorderd of metastatisch HCC. De studie heeft de rekrutering van het eerstelijns cohort voltooid en rekruteert momenteel een tweede cohort van patiënten na voorbehandeling met bevacizumab en atezolizumab in een eerdere therapielijn. De Vennootschap verwacht de gegevens van het eerstelijnscohort te presenteren op ASCO GI in januari 2022. Gegevens van het deel van de studie dat patiënten omvatte met HPV-negatieve ziekte, een subgroep van gemetastaseerd HNSCC die normaliter wordt geassocieerd met slechtere resultaten, die de combinatie van ficlatuzumab en cetuximab kregen, toonden verbeterde responsen aan, waaronder twee patiënten met complete responsen, wat gunstig afsteekt bij historische controles. BAVEO is begonnen met het opschalen van de productie en verwacht te beginnen met de productie van ficlatuzumab klinische levering in het tweede kwartaal van 2022. Ter ondersteuning van de voorgestelde HPV-negatieve HNSCC fase 3 klinische studie van ERBITUX® (cetuximab) en ficlatuzumab, heeft AVEO onlangs een klinische studie samenwerkings- en leveringsovereenkomst gesloten voor ERBITUX voor de EU-studiesites met Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland. AVEO verwacht potentiële ficlatuzumab klinische studieontwerpen voor registratie te blijven bespreken met de FDA en met potentiële partners. AV-380 is een eersteklas, krachtig, gehumaniseerd remmend IgG1 monoklonaal antilichaam gericht tegen groeidifferentiatiefactor 15 (GDF15), een potentiële behandelingsroute voor kanker en/of cachexie. De laatste patiënt werd gedoseerd in de Fase 1 klinische studie van AV-380 in gezonde vrijwilligers. AVEO verwacht de gegevens van de klinische studie van fase 1 medio 2022 te kunnen presenteren op een wetenschappelijke bijeenkomst. AVEO is van plan om medio 2022 een Fase 1b klinische studie bij kankerpatiënten te starten. In 2021 heeft AVEO de wereldwijde rechten op AV-203 teruggekregen. AV-203 is een krachtig gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam in klinische fase dat gericht is tegen ErbB3 (ook bekend als HER3). AV-203 heeft preklinische activiteit aangetoond in een aantal verschillende tumormodellen, waaronder borst-, hoofd- en nek-, long-, ovarium- en pancreaskanker. FOTIVDA® (tivozanib) is een orale, volgende generatie tyrosinekinaseremmer (TKI) voor de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR). Het is een krachtige, selectieve remmer van VEGFR's 1, 2 en 3 met een lange halfwaardetijd, ontworpen om de werkzaamheid en verdraagbaarheid te verbeteren. AVEO kreeg op 10 maart 2021 van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedkeuring voor FOTIVDA voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair gevorderd niercelcarcinoom (RCC) na twee of meer eerdere systemische therapieën.